小型猪特异性麻颉颃剂对麻醉大鼠不同脑区单胺类神经递质和内阿片肽的影响.pdfVIP

摘要 摘要 依据平衡麻醉原理和小型猪生理特点研制成功了小型猪复合麻醉制剂(简称XFM)，为 了保证XFM麻醉的可控性，及麻醉后快速苏醒，本课题组通过正交试验和最佳组方筛选试 验，成功研制出小型猪特异性麻醉颉颃剂。本研究在已完成小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒信 号转导机制以及血流动力学研究的基础上，进～步从神经递质角度研究其催醒作用机制。 本实验以SD大鼠实验动物模型，以小型猪特异性麻醉颉颃剂为受试药物，使用XFM腹 腹腔注射小型猪特异性麻醉颉颃剂，采集大鼠脑组织样品，分别采用高效液相色谱法和 ELISA方法检测大鼠不同脑区单胺类神经递质和内阿片肽的含量变化，从神经递质方面探讨 小型猪特异性麻醉颉颃剂可能的催醒机制，实验结果如下： 1．XFM腹腔注射麻醉大鼠后，腹腔注射小型猪特异性麻醉颉颃剂进行催醒，大鼠各脑 区内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)翻正反射恢复即刻含量升高，直线爬行时含量降低， 催醒组高于对照组；脑内5一羟色胺(5-HT)含量降低。 2．腹腔注射小型猪特异性麻醉颉颃剂，催醒XFM麻醉大鼠，催醒组脑内内阿片肽含量 降低，催醒组海马、丘脑、脑干内p—EP含量显著低于对照组，大脑皮层内13-EP含量则无显 含量低于对照组。 3．反相高效液相色谱法检测大鼠不同脑区三种单胺类神经递质，方法简单，灵敏度高， 日内和日问变异系数均低于5％，回收率较高，分别为94．75％、92．66％、92．50％。 表明，大鼠催醒过程中，各脑区的NE、DA含量变化呈现升高趋势，说明小型猪特异性 麻醉颉颃剂引起大鼠各脑区NE、DA含量的升高，揭示了NE、DA参与了小型猪特异性麻 醉颉颃剂的催醒过程，并在催醒过程中恢复兴奋性冲动的神经传递，保证了小型猪特异性麻 醉颉颃剂能较好的逆转XFM的麻醉作用，达到或加快大鼠的催醒：注射小型猪特异性麻醉 颉颃剂后，脑中5-HT含量出现降低，脑中5．HT、DA的变化趋势与大鼠苏醒时的行为学变 化结果吻合，说明5一HT、DA在催醒的过程中发挥了作用，脑内5-HT含量的减少，降低其 对中枢神经系统的抑制作用，这可能是小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒的作用机理之一；大鼠 麻醉后不同时期注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后，大鼠各脑区内的L-ENK、M．ENK、DYN、 失有关，而p—EP含量降低，可能是由于小型猪特异性麻醉颉颃剂竞争性抑制阿片样物质与 受体结合，使中枢神经系统中13-EP释放，引起脑内B．内啡呔含量减少，从而解除内啡肽对 中枢神经的抑制，促进或加快苏醒，这可能是小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒的作用机制之一。 关键词去甲肾上腺素；多巴胺：五羟色胺：内阿片肽；XFM；小型猪；颉颃 Abstract EffectsofThe forMiniature SpecificityAntagonist Pigs’Combined Monoamine Anaestheticon Neurotransmitterand Endogenous inAnesthesiaRat’SDifferent OpioidPeptides EncephalicRegions Abstract Basedonbalanced anesthesiaand charactersofminiature theoryphysiological pigs，combin— edanaestheticforminiature succeeded manufactured．Inordertoensure pigs(XFM)，WaS