新型药物缓释材的制备及性能.pdf

摘 要 聚酯类和聚酸酐类材料在临床医学领域的应用越来越受到重视 为了寻找对亲 水性药物具有良好缓释性能 在体内可降解吸收的生物相容性好的新型药物缓释材 料 本文采用 C12-C15 脂肪二酸和其它相关单体合成了几种新型聚酸酐和一类新的 可注射药物缓释材料— 改性不饱和聚酯材料 研究了这些材料的降解 释药性能和 在与药物配伍后的生物活性 包括以下主要内容 1 以二聚酸和C12-C15 脂肪二酸为单体两两共聚 制备得到了聚 二聚酸-月桂 二酸 共聚酸酐 聚 二聚酸-十三烷二酸 共聚酸酐 聚 二聚酸-十四烷二酸 共聚酸酐 聚 二聚酸-十五烷二酸 共聚酸酐 聚 月桂二酸-十四烷二酸 共聚 酸酐和聚 十三烷二酸-十五烷二酸 共聚酸酐 所有聚酸酐用FT-IR GPC DSC 和广角X-射线衍射进行了表征 并研究了聚酸酐的体外降解及其对亲水性模型药物 盐酸环丙沙星的释放性能 实验结果表明合成的聚酸酐具有分子量高 熔点低 热 稳定性好等特点, 在0.1mol/L pH7.4PBS 中可降解 对盐酸环丙沙星和硫酸庆大霉 素有较好的释放性能 总体上表现出一级释放动力学特征 在一定的配比条件下的 药物释放呈0 级释放动力学行为 材料降解和药物释放速率与疏水性单体二聚酸含 量及结晶度成反比 用小鼠做的组织学试验结果表明 聚酸酐材料在皮下植入部位 周围所引起的局部刺激反应比明胶海绵稍轻 表现出较好的生物相容性 小鼠皮下 植入实验结果表明 盐酸阿霉素-聚酸酐缓释片可被完全吸收 心脏血液中未检出药 物 具有良好的生物可降解吸收特性和释药安全性 2 初步研究了硫酸庆大霉素-聚酸酐缓释药丸的抑菌活性和盐酸阿霉素-聚酸酐 缓释片的体内抗癌活性 硫酸庆大霉素-聚酸酐控释片对大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 的抑菌试验表明 控释片对作用菌有长达50~60 天的持续抑菌活性 可望用于骨髓 炎的定点治疗 对小鼠S180 鼠肉瘤模型的研究表明 盐酸阿霉素-聚酸酐缓释制剂 能显著延长小鼠S180 鼠肉瘤的体积倍增时间 当该制剂为150mg 时倍增时间从对 照组的7 天延长至24~35 天 表现出强的抑癌作用 在实体瘤治疗方面展示出良好 的应用前景 3 以马来酸酐或富马酸为不饱和酸单体 以癸二酸 十二烷二酸 十三烷二酸 之一为饱和酸单体 与乙二醇共聚 制备得到了新型不饱和聚酯材料 聚 马来酸 - 乙二醇-癸二酸 聚 富马酸- 乙二醇-癸二酸 聚 富马酸- 乙二醇-月桂二酸 聚 富马酸- 乙二醇-十三烷二酸 一些不饱和聚酯材料用聚酸酐进行了改性以改善 I 降解性能 得到了聚 二聚酸-十三烷二酸 共聚酸酐改性的聚 富马酸- 乙二醇 共聚物和聚 月桂二酸-十四烷二酸 共聚酸酐改性的聚 富马酸- 乙二醇 共聚物 实验结果表明所有新合成的不饱和聚酯具有可注射 体温下固化速度快等特点 降 解及释药实验结果表明 合成的不饱和聚酯材料在0.1mol/L pH7.4 PBS 中可降解 对盐酸环丙沙星有好的缓释性能 用小鼠做的组织学试验结果表明 在皮下注射植 入新合成的不饱和聚酯材料后 材料在注射植入部位所引起的局部刺激反应比明胶 海绵稍轻并可降解 表明该类新型新合成的不饱和聚酯材料在皮下具有较好的生物 相容性和生物可降解吸收特性 适合用作药物缓释载体 4 以盐酸阿霉素和5-氟尿嘧啶为模型药物 研究了这些药物与不饱和聚酯制成 的缓释剂体内的抗癌活性 对小鼠S180 鼠肉瘤模型的瘤内注射给药治疗研究表明 以盐酸阿霉素-不饱和聚酯缓释剂能显著延长小鼠S180 鼠肉瘤的体积倍增时间 从 对照组的7 天延长至17~22天 间隔14~17天二次瘤内注射给药治疗效果更好 24~35 天 表现出强的抑癌活性 间隔11 天二次瘤内注射5-氟尿嘧啶-不饱和聚酯缓释剂 给药治疗效果最好 肿瘤几乎消失 表现出良好的抑癌作用 在实体瘤治疗方面呈 现出很好的应用前景 关键词 生物可降解聚合物 不饱和聚酯 聚酸酐 药物缓释 生物相容性 S180 鼠肉瘤 局部化疗 盐酸环丙沙星 硫酸庆大霉素 盐酸阿霉素 5-氟尿嘧啶