最新SRNS研究进展.pptVIP

正常肾组织仅偶见肾小管上皮细胞P300呈阳性表达。病理肾组织P300阳性表达主要位于肾小管上皮细胞，密集分布部位的肾小管形态正常，结构完整。P300主要通过肾小管上皮细胞有效促进GC效应发挥，还可作为机体的一种保护机制，有效避免由GC可能造成的肾小管损伤。肾小管上皮细胞P300表达下降，可能是导致GC耐药及增加GC对肾小管上皮细胞损伤的机制之一。  以上从不同侧面研究探讨了SRNS患儿体内细胞生物学和分子生物学特性，为早期诊断激素耐药型肾病作了有益的探索。但如何从复杂纷纭中寻找激素耐药型肾病综合征的分子标志（基因标志物或蛋白质标志物）仍是今后研究的方向。随着基因组、尤其是蛋白质组技术的日趋成熟，基因芯片和蛋白质组技术的临床应用，借助二维电泳、质谱分析和计算机软件等技术，通过对蛋白质进行动态和对比分析，有望在不久的将来发现SRNS患儿体内特异性的分子标志物，并用于临床早期诊断SRNS。     PNS激素敏感组与激素耐药组病理类型  例数（n） FSGS MPGN MsPGN MCD SGN 激素敏感组 20 16 4 激素耐药组 20 6 1 9 4 总 数 40 6 1 25 4 4  两组PNS患儿肾活检组织肾小球和肾小管病理积分比较  n 肾小球病理积分 肾小管病理积分 激素敏感组 20 2.99±1.33 2.67±1.16 激素耐药组 20 6.91±1.981 7.12±1.621  t值 7.355 9.964 注：1 P0.01 SRNS肾脏病理改变 在肾病综合征，5%～15%的MCD、95%的MN、50%的FSGS、80%～100%的MPGN、100%的FGN以及50%的MsPGN(包括IgA肾病)表现为激素抵抗型。 当临床表现为SRNS，需及时行肾活检了解病理改变。据ISKDC报告，局灶节段性肾小球肾炎（FSGS）是SRNS的主要病理类型，其次为膜增殖型肾小球肾炎（MPGN），而微小病变（MCNS）虽绝大多数对激素敏感，但仍报道有7%-30%为SRNS。系膜增生性肾炎（MsPGN）也有一定比例，合并IgM沉积的MCNS者易表现为SRNS。 提示病理改变改变越重，激素疗效愈差。 朱光华等报道儿童激素耐药型肾病的病理类型：①呈现多样化；② FSGS、MsPGN和MCD之间存在转型；③ 需重视FSGS的早期诊断，电镜在其早期诊断中具有重要价值；④激素耐药的IgA肾病的病理多显示已较严重，以Ⅲ－Ⅳ级为主。 250例病理类型分别为：FSGS 75例（30％），MsPGN 55例（22％），MCD 26例（10.4％），IgM肾病49例（19.6％）；IgA肾病24例（9.6％）；MPGN17例（6.8％）；局灶毛细血管内增生1例（0.4％），Alport’s综合症3例（1.2％）。 由电镜确诊为FSGS39例，而光镜却分别为微小病变21例，系膜增殖性肾炎 9例，局灶节段增生5例。毛细血管内增生3例。膜性肾病1例。 按Lee修改的Meadow分级标准，IgA肾病中，3例（13.3%）为Ⅰ级，7例（20.0%）Ⅱ级，8例（33.3%）Ⅲ级，6例（26.7%）Ⅳ级，Ⅴ级0例。 SRNS的治疗 由于高质量的随即对照研究少，较多材料来源于回顾性分析、以及资料的随访时间不够，难以评价进入慢性阶段的情况等因素，对 SRNS的治疗评价一直是临床的棘手问题，而且，难治性水肿，继发感染，高脂血症，栓塞等也成为影响 SRNS预后的重要方面。 ★ 去除病因 ★ 肾活检明确病理改变 ★ 调整激素用药方案 ★ 加用或换用免疫抑制剂 ★ 消除慢性进展的因素 （如蛋白尿、高血压、高血脂等） SRNS的治疗原则 ⑴调整激素的剂量和疗程 加大泼尼松剂量和延长疗程 糖皮质激素治疗 (2)更换激素制剂 ①地塞米松:0.75mgDXM=5mg泼尼松 ②康宁克通A:0.6-1mg/kg,第一年每月肌注一次,第二年每2月肌注一次,疗程2年