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复方 α- 酮酸分散片 〖片剂，化学药品 5 类〗 【药品名称】 　　 　　通用名：复方 α- 酮酸分散片 　　英文名： Compound α-Ketoacid Dispersible Tablets 　汉语拼音： Fufang α-Tongsuan Fensanpian 【剂 型】 片剂 【规 格】 0.63g 【适 应 症】 配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于 肾小球滤过率低于每分钟 25 毫升 的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白质摄入量为 40 克 或 40 克 以下。 【用法用量】 　　口服。一日 3 次，一次 4 ～ 8 片，用餐期间加温开水分散后服用。必要时遵医嘱。此剂量是按 70 公斤 成人体重计算的。 　　对于肾小球滤过率低于每分钟 25 毫升的患者，本品配合不超过每日 40 克 ( 成人 ) 的低蛋白饮食，可长期服用。 【注册分类】 　　1 、复方 α- 酮酸分散片：化学药品 5 类 　　2 、消旋酮异亮氨酸钙、酮亮氨酸钙、酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙和消旋羟蛋氨酸钙：化学药品 6 类 　　备注：复方 α- 酮酸分散片为化学药品 5 类，本品可以进行生物等效性实验，因此可以直接申报生产，大约 15 个月左右可获得复方 α- 酮酸分散片，消旋酮异亮氨酸钙、酮亮氨酸钙、酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙和消旋羟蛋氨酸钙 的 生产批件和批准文号。 【处 方】 　　本品为复方制剂，含 4 种酮氨基酸钙、1 种羟氨基酸钙和 5 种氨基酸。其组分为每片含： 消旋酮异亮氨酸钙 67mg 酮亮氨酸钙 101mg 酮苯丙氨酸钙 68mg 酮缬氨酸钙 86mg 消旋羟蛋氨酸钙 59mg 醋酸赖氨酸 105mg 苏氨酸 53mg 色氨酸 23mg 组氨酸 38mg 酪氨酸 30mg 总氮量 / 片 36mg 总钙量 / 片 1.25mmol≈50mg 【成本核算】 　　原料药和辅料的成本为 0.25 元 / 片。 【贮 藏】 25 ℃ 以下，干燥保存。 【有 效 期】 2 年 【药理、毒理学特点】 　　本品可提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，并可改善肾性高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。本品配合低蛋白饮食，可减少氮的摄入，同时可避免因蛋白摄入不足及营养不良引起的后果。 　　毒理学研究结果显示本品毒性低。慢性毒理研究表明，犬的最低中毒剂量为 1200mg/ 日，大鼠为 2700mg/ 日。这些剂量调整为人体 ( 体重为 70Kg ) 用量时，按犬换算为 84g / 日，按大鼠换算为 189g / 日。 　　本品无胚胎毒性。 【药代动力学】 　　对于正常个体，口服本品 10 分钟后，酮或羟氨基酸血浆水平将升高，血药浓度可升至初始水平的 5 倍，并于 20 ～ 60 分钟后达峰值， 90 分钟后又降至正常水平。血浆中酮或羟氨基酸和相对应的氨基酸浓度同时升高，表明酮或羟氨基酸的转氨作用很快。由于在体内酮或羟氨基酸有其自身的分布途径，外来的摄入能很快进入代谢循环，其分解代谢途径与氨基酸相同。 【临床研究】 　　支链氨基酸的 α- 酮基类似物具有独特特性。由于氨基转移至酮基类似物利用了氮，故而抑制了尿素产生。这现象首先从进低热量、低蛋白并补充酮亮氨酸饮食的肥胖病人身上见到，随后在给补充酮基类似物饮食的肾功能不全病人身上也见到。尿素生成抑制能持续至停补酮基类似物后 8 天 ( 滞留现象 ) 。这种抑制与支链氨基酸转移酶活性增加、导致支链酮基类似物不易发生氧化脱羧相关。 1 、对蛋白合成和蛋白降解的影响： 　　除了重新利用氮，酮基类似物还有刺激蛋白合成和抑制蛋白分解的能力。特别是酮亮氨酸，或许还有亮氨酸，在离体试验中可以增加蛋白合成。这种酮基类似物引起多核糖体聚合增加。而且，酮亮氨酸能刺激氨基转移酶活性。根据 MITCH 试验在正常生理状态和尿毒症病人中，酮亮氨酸和亮氨酸均可通过增加蛋白合成和 / 或减低蛋白降解而在蛋白质代谢中起重要作用。此外，给予酮基类似物还可部分校正尿毒症病人的氨基酸构成，而且，含硫氨基酸摄入的减少也使得代谢性酸中毒得以纠正。 　　另外，由于食用补充氨基酸 / 酮酸的低蛋白饮食能降低尿蛋白的排泄，而有助于血浆白蛋白升高和维持营养状态各项指标于正常范围。 2 、对超滤的影响： 　　与其它氨基酸相比较，支链氨基酸和其酮基类似物对肾脏超滤均无刺激作用。支链氨基酸约占人类必需氨基酸的一半，并