单室模型精要.pptVIP

达到坪浓度所需的时间长短取决于药物的消除速率常数或药物t1/2的长短 fss = C/Css= 二、药物动力学参数的计算 （一）稳态后停滴 静滴达稳态后停止，血药浓度相当于静注后血药浓度的变化，此时的初始浓度就是静滴停止时的浓度，即C0’= Css 其中t’为静滴结束后开始计时的时间 图8-9 单室模型静脉滴注达到稳态后停止滴注的血药浓度-时间曲线 （二）稳态前停滴 停滴时的血药浓度就是停药后的初始浓度，即C0’= CT 静滴停止后，体内的药物按照自身的消除方式进行消除， 公式中的时间t仍为t’，即停止滴注后的某一时间 转换成对数形式 以lgC对t’作图得到一条直线，通过该直线的斜率和截距，可以分别求算出k及V 图8-10 单室模型静脉滴注达到稳态前停止滴注的血药浓度-时间曲线 三、负荷剂量 在给药开始时，先给一个剂量，使血药浓度迅速达到稳态血浓，然后以正常剂量维持该浓度，这个剂量称为负荷剂量(loading dose) 对于静滴来说，负荷剂量 X0 = Css×V 静注负荷剂量后，接着以恒速静滴，此时药量的经时变化公式： 以CssV取代X0及CssVk取代k0，得 X＝CssV 由此可见，体内药量是恒定不变的 第三节 血管外给药 dXa/dt ：给药部位药物量的瞬时变化率 dX/dt：体内药物量的瞬时变化率 ka：吸收速度常数； k：消除速度常数 X ka k Xa X0 F 一、血药浓度 （一）血药浓度与时间的关系 解此微分方程得 X = C = 令 A = 则 C = （二）血管外给药达峰时间、峰浓度与曲线下面积 该曲线中，峰左边称为吸收项，此时吸收速度大于消除速度，曲线呈上升状态；峰右边称为消除项，此时吸收速度小于消除速度 到达峰顶时，此时吸收和消除达平衡，其峰值就是峰浓度（Cmax），这个时间称为达峰时（tmax） 1．达峰时间tmax的求算 根据t=tmax时，血药浓度达到峰值，此时药物的吸收速度等于消除速度，血药浓度变 化速度为零，即 ，将tmax代入得 取自然对数得： 将tmax代入血药浓度与时间的关系式 2．峰浓度Cmax的求算 简化得 3．AUC的计算 （三）药动学参数的计算－残数法 C＝ 用以前的两边取对数的方法无法得到我们希望的直线方程形式 假设 ka k, 当t充分大时，e -kat趋于0， 则原方程简化为 C = A e -kt 两边取对数得 lgC = - + lg A lgC – t 第一次回归，由此求得 k，t1/2, A A e -kt – C = A e -kat lg (A e-kt – C) = - + lg A 其中 A e-kt – C ＝ Cr，即残数 以lg (A e-kt – C)-t 作第二次回归，可求得ka 由A = ,可求得Vd等一系列参数。 外推线 残数线 图8-17 单室模型血管外给药的血药浓度、残数浓度曲线图 例 题 口服药物200 mg，测得血药浓度如下: 假定该药在体内的F=1，试求：k, ka, t1/2, t1/2(a),V,AUC以及服药后2h的血药浓度 t(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C(μg/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 对后4点作lgC - t回归 斜率为-0.201, k = -0.201×(－2.303)= 0.462 h-1 截距为0.606, lgA = 0.606, A = 4.036 r = 0.9993 t(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C(μg/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 lgC 0.301 0.103 -0.180 -0.409 A e-kt 3.68 3.35 3.05 2.79 2.54 Cr/Ae-kt–C 2.03 1.02 0.5 0.28 0.14 lgCr 0.307 0.009 -0.301 -0.553 -0.854 对前5点求残数，并作lgCr – t 回归 斜率为-1.442, ka = -1.442×(-2.303) = 3.32 h-1 截距为0.