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?抗菌药物作用机制与细菌耐药性 陈代杰 上海医药工业研究院 上海来益生物药物研究中心 研究抗菌药物作用机制和细菌耐药性的目的 指导临床和非临床的合理用药 开发新的更为有效的药物 产生细菌耐药性的主要原因 抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力（selective pressure），使那些原来只占极小比例的耐药菌（10-6~10-9，自发突变频率），迅速繁殖。 动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。 ?-内酰胺类抗生素 作用机制及细菌耐药性 β-内酰胺类抗生素的基本结构特征 一、 β-内酰胺类抗生素作用机制 细菌细胞壁结构 所有的细菌都具有环绕着细胞膜的细胞壁。细胞壁的主要功能是：保持细胞形态，以及保护细胞免受由于环境渗透压变化造成的细胞溶解。传统地可以把细菌分为革兰阳性菌、革兰阴性菌和耐酸菌三种。 细菌细胞壁结构 在这三种细菌的细胞壁中都具有肽聚糖组分，其由N-乙酰胞壁酸（N-acetylmuramic acid，NAM））和N-葡萄糖胺（N-acetylglucosamine，NAG）。 NAM 和NAG紧密连接成线状，线与线之间通过连接在NAM 和NAG上的内肽桥的连接成片状（图），片与片的堆积成为细胞壁的肽聚糖（图）。 革兰阴性菌和革兰阳性菌的细胞表面结构 肽