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药物制剂的新技术和新剂型 包合技术与包合物 包合技术与包合物 (1，定义) 是指一种分子被包嵌于另一种分子 的空穴结构内，形成包合物 （inclusion?compound）的技术。 通过包合技术形成一类独特形式的 络合物称为包合物。具有包合作用 的外层分子称为主分子，被包合到 主分子空间中的小分子物质，称为 客分子，所以包合物又称为分子胶囊。 包合技术应该完全属于 纳米技术的范围，也是一种 纳米药物粒子的制备方法。 包合物制成后可用作片剂、冲剂、 胶囊等剂型的中间体。 包合技术与包合物 (2，分类) 1．按照包合物的结构和性质分为: （1）多分子包合物：若干主分子由氢键连接形成晶 格空洞，客分子嵌入空洞中而成，包合敷料有： 硫脲、尿素、去氧胆酸、对苯二酚、苯酚等。 （2）单分子包合物：即由单一的主分子和单一的客 分子包合而成。环糊精包合物即为此类。 （3）大分子包合物：天然或人工大分子化合物可形 成多孔的结构，能容纳一定大小的分子。常见 的敷料有：葡聚糖凝胶、沸石、硅胶、纤维素、 蛋白质等。 包合技术与包合物 (2，分类) 2．按照包合物的几何形状分类 （1）管状包合物：如硫脲、尿素、环糊精、 去氧胆酸均形成管状包合物。 （2）笼状包合物：如对苯二酚包合物等。 （3）层状包合物：如粘土包合物或石墨包 合物。 包合技术与包合物 (3，作用与用途)  包合技术与包合物 (3，作用与用途)  包合技术与包合物 (3，作用与用途) 包合技术与包合物 (3，作用与用途) 包合技术与包合物 (3，作用与用途) 包合技术与包合物 (3，作用与用途) 包合技术与包合物 (4，包合材料) 常用的包合材料（敷料）有：环糊 精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、 核酸等。 其中环糊精是一种纳米尺度的分子材 料，为良好的天然合成包合材料，故 在此主要介绍环糊精及其衍生物。 包合技术与包合物 (4，包合材料) 1．环糊精（CDY，CD）：系淀粉经酶解环合后得到的环状低聚葡萄糖化合物，葡萄糖一般为6-12个。 常见的有： 上窄下宽、两端开口、环状、中空圆筒形。 空洞外部和入口处（羟基密集区）： 空洞内部（C-H键和醚键密集区）： 空洞大小比较：α-CDβ-CDγ-CD（蒽萘苯） 三者中以β-CD大小适中，最常用。 对酸不稳定。毒性低， 在体内可作为糖类被吸收。 β-CD:白色结晶性粉末， 水溶解性较小，易结晶析出。 包合技术与包合物 (4，包合材料) 2．环糊精衍生物 对环糊精结构进行修饰，改善其某些性质，使更有利于容纳客分子。根据其溶解性能分为: 水溶性环糊精衍生物和疏水性环糊精衍生物。 （1）水溶性环糊精衍生物：常用的有糖基-β-CD衍 生物、羟丙基-β-CD衍生物和甲基-β-CD衍生 物（即溶于水，又溶于有机溶剂）。 作用：增大环糊精的水溶性。 （2）疏水性环糊精衍生物：如乙基-β-CD衍生物， 其微溶于水，吸湿性小，酸性条件下较稳定。 作用：降低水溶性药物的溶解度，可用作水 溶性药物的缓释载体。  包合技术与包合物 (5，包合原理) 包合作用主要是一种物理过程，不发生化学反应，其稳定性与分子间范德华力（如分散力、氢键作用力、偶极子间引力、电荷迁移力）强弱，与主、客分子的结构、大小、比例、极性均有关。 包合技术与包合物 (6，包合物制备方法) （1）饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法） 将环糊精制成饱和水溶液，加入客分子药物（对水不溶性药物可加少量适当溶剂溶解后搅拌加入），混合30分钟后，使析出结晶或沉淀，有机溶剂洗净，干燥既得；若由水蒸气蒸馏法所得的挥发油，可将挥发油蒸馏液直接加入β-CD的饱和水溶液中，再搅拌制得。 （2）研磨法 先将环糊精用2-5倍的水研匀，加入客分子药物（或其有机溶剂溶液）置研磨机中充分混合研磨成糊状，低温干燥后用适当溶剂洗净