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氨基多糖纳米微对人肺细胞癌转移的影响和机理研究
摘要
摘要
肿瘤转移是癌症患者死亡的重要原因每年有90%的癌症患者因肿瘤转移而
死亡。所以研发抗肿瘤转移药物是当今药物研究的重点。肝素酶是一种糖苷酶,
在肿瘤细胞的侵袭转移中发挥重要作用。并且肝秦酶还可促进肿瘤血管增生。因
而肝素酶是今后药物研发的重要靶点。氨基多糖是一种阳离子天然多糖,因其一
…..~系列独特的特性而被关注,例如低毒副作用、可降解性、低免疫原性和生物相容
性等。本课题组在前期的研究中发现氨基多糖纳米微粒具有一定的抗肿瘤作用。
并且具有易吸收。低毒副作用的特点,可抑制裸鼠肝癌移植瘤血管增生,因而氨
基多糖纳米微粒能在癌症治疗中发挥重要作用。
本研究对氨基多糖纳米微粒抑制人肺细胞癌转移的效果和机理作了初步的
探索研究,通过体外细胞迁移试验和裸鼠移植瘤模型,为今后在临床上应用提供
理论依据。
主要研究结果如下:
1.用原子力显微镜,Zeta电位仪和粒径仪分析氨基多糖纳米微粒的表征,经
检测氨基多糖纳米微粒呈正电。Zeta电位范围35.5.66.59mv,平均51.32mv,粒
14,且均差异
显著(P0.05)。显示氨基多糖纳米微粒在体外抑制人肺癌SPC-A-l细胞迁移呈
量效关系。
I
摘要
2.棵鼠人肺癌SPC.A.1移植瘤实验结果显示,在实验的28d后,与对照组相
比,口服氨基多糖纳米徵粒的灌胃30mg/kg.W组,灌胄60mg/kg.W组,灌胃
32.2%,均对裸小鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用(P0.05)。光镜检查肺,肝,
脾和肾形态组织发现,改善因为肿瘤生长而引起的肺、肝、脾和肾组织损伤,氨
基多糖纳米微粒能有效抑制肿瘤转移到肺。电镜观察氨基多糖纳米徼粒可有效破
坏肺癌细胞结构。
3.裸鼠血液中肝橐酶,细胞侵袭酶尿激酶,TNF—a,IL-113酶活和分泌量检
mRNA丰度研究结
测,移植瘤中肝素酶和尿激酶,脾脏组织中n盯一a和IL.1p
组和顺铂组均能抑制肝素酶活和表达,酶活分别是对照组的80.O%(P0.05),
但3个试验组对肝素酶的酶活和表达抑制呈双相性,即出现灌胃60mg/kg.W组最
TNF-旺分泌量,分别是对照组的1
13.6%
Il
摘要
对尿激酶酶活增强作与对照组相比为1
(P0.05)。而顺铂组抑制尿激酶活性和表达,活性与对照组相比为99.11%(P
0.05)。表达与对照组相比为87.O%(P0.05)。双相性可能是由激活尿激酶
活性造成的,因为激活尿激酶可促进TNF-0【和IL-lp表达,而这两者可促进肝素
酶分泌。从顺铂抑制尿激酶活性抑制n吓.0【和IL.1p表达可以看出,尿激酶活性
关系到TNF.a和IL.1p表达。提示:氨基多糖纳米徼粒抑制肿瘤转移的机理是通
过抑制在肿瘤侵袭转移过程中起重要作用的肝素酶的酶活和转录来实现的。氨基
多糖也可能通过因此来抑制肿瘤生长。
因此,氨基多糖纳米微粒通过抑制肿瘤细胞肝素酶酶活和转录,进而抑制瘤
转移。从而有效抑制肺细胞癌的生长。
关键词:氨基多糖纳米微粒:人肺癌细胞:转移;裸鼠移植瘤:肝素酶;尿激酶
Ili
ABSTRACT
ABSTRACT
Metastasisisthemostdeathcauseincancer 90%deathassociated
patients,about
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