药物与分析17合成抗菌药物与分析.ppt

药物分析 前言 一、概述 喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。 【构效关系】 基本结构:4-喹诺酮 3位COOH和4位C=O为活性必需 在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 化学结构 化学结构 化学结构 化学结构 磺胺异恶唑 总的结构 芳伯 胺基 磺酰 胺基 磺胺嘧啶显棕红色 磺胺脒显玫瑰紫色 磺胺醋酰可显棕色 磺胺熔融显紫蓝色 多为白色或类白色结晶性粉末 理化性质 性状 熔 融 变 色 碱性 酸性 理化性质 磺胺类药物一般都有游离的芳伯胺基, 在酸性条件下与亚硝基发生重氮化反应,再与β-萘酚发生偶合反应,产生橙黄色或猩红色偶氮化合物沉淀 芳伯胺基反应 药物分子结构中的磺酰氨基上的氢原子比较活泼,可被金属离子如银铜钴取代,生成不同颜色的金属盐沉淀 磺酰氨基反应 理化性质 磺胺类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响,在酸性条件下可发生卤代反应,生成白色或黄白色的溴化物沉淀. 苯环上的反应 主要是N1上取代基的反应,取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀,还可发生溴代反应. N1和N4上取代基的反应 Company Logo LOGO 第十七章 合成抗菌药物的分析 合成抗菌药物 是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂) 磺胺类 喹诺酮类 抗结核类 抗真菌类 喹诺酮类药物的分析 X N R O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F：生物利用度。药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。 t1/2：末端消除半衰期。末端相血药浓度下降一半所需的时间。其直观反映了药物从体内的消除速度。 喹诺酮类药物化学结构 取代的氮原子 羧基 酮羰基 (3代)取代氟原子 可有不同取代基 喹诺酮类兴味常见药物 萘啶酸 喹诺酮类兴味常见药物 吡哌酸 喹诺酮类兴味常见药物 诺氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 环丙沙星 喹诺酮类兴味常见药物 左氧氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 加替沙星 喹诺酮类兴味常见药物 司帕沙星 喹诺酮类兴味常见药物 莫西沙星 喹诺酮类兴味常见药物 性质 氮 酸碱两性 羧基 在水和乙醇 中溶解度小 溶解 性 碱性和酸性中有一定的溶解度 具有共轭基团,有紫外吸收特性 紫外吸收光谱特性 无 环丙沙星 喹诺酮类兴味常见药物 性质 氧氟沙星 旋光 性 左氟沙星有 遇光可 分解 分解 反应 产生光 毒性 3,4位为羧基和酮羰基的药物,与金属离子络合 与金属离子反应 活性会降低 鉴别 试验 与丙二酸反应 喹诺酮类药物为叔胺化合物,与丙二酸在酸酐中共热时,有 棕色 红色 紫色 蓝色 对叔胺有选择性,但机理尚不清楚 鉴别 试验 紫外分光光度法 喹诺酮类药物分子结构具有共轭体系,在紫外区有最大吸收波长,可用来鉴别 鉴别 试验 TLC法 展开,比移值,对照 HPLC法 保留时间,峰面积