滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍预防作用机制.pdfVIP

世界科学技术一中医药现代化★中医研究 滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质 线粒体功能障碍预防作用机制六 孙 铮 ，战丽彬 2 ，孙晓昕 ，郑路平 ，解 伟 ，王 健 4 (1．大连医科大学中西医结合基础研究所 大连 116044；2．大连医科大学附属第二医院 大连 116023； 3．南京中医大学基础医学院 南京 210023；4．大连医科大学科技处 大连 116044) 摘 要：目的：探讨滋补脾 阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍的预防作用机制 。 方法：SD大 鼠随机分为空 白对照组(Con)，糖尿病组 (DM)，滋补脾 阴方药治疗组(ZBPYR1)和滋补脾阴 方药预 防组 (ZBPYR2o水迷宫测试大鼠学习记忆能力；透射 电镜观察皮质线粒体超微结构、数量变化； WesternBlot检测CytoC表达。结果：① DM组较Con组学习记忆能力下降(P0．05)；ZBPYR1组学习记 忆能力较 DM组改善(P0．05)，ZBPYR2组较 DM组改善较为明显(PO．01)。②DM组皮质线粒体数量较 Con组减少(P0．05)，线粒体形态发生肿胀、变形、嵴走向紊乱、模糊甚至溶解；ZBPYR干预后上述结果得 到改善，且ZBPYR2组较DM组线粒体数量增多(PO．05o③DM组胞浆中CytoC较Con组增强(P0．O1)， ZBPYR干预后 CytoC表达减弱。结论：ZBPYR调节皮质区线粒体形态、数量的变化，阻止线粒体中CytoC 向胞浆 中释放，提高糖尿病大鼠认知功能。 关键词：糖尿病认知功能障碍 滋补脾阴方药 线粒体损伤 预防作用 doi：l0．1l842／wst．20l5．08．009 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：A 2型糖 尿病 (Type2DiabetesMellitus，T2DM) 的干预手段预防或延缓疾病的发生、发展 ，将具有 是世界范围内严重威胁公共卫生健康的慢性病之 重大的社会意义和实用价值。 一 ， 由其引发的各种并发症是导致糖尿病患者致 线粒体是人体及动物细胞中发生多种生化反应 死和致残 的重要原 因1【，。糖尿病认 知功能障碍 的细胞器 ，它利用代谢产生的NADH和 FADH2等 (Diabetes-AssociatedCognitiveDecline，DACD) 辅酶通过氧化磷酸化产生 ATP使细胞完成其生理 或称为糖尿病脑病 ，是糖尿病在脑部的一种慢性进 功能。因此，线粒体对维持细胞的正常生理功能十 展性并发症 ，临床表现为逐渐出现的轻、中度认知 分重要。线粒体功能障碍将导致机体发生病理水平 功能下 降。 目前，关于 DACD复杂 的病 因和发病 的变化，引发脑肌病及年龄相关 的失调症 ，如神经 机制研究尚未明确 ，并且也没有行之有效的治疗手 退行性疾病、糖尿病及代谢综合征l3】。 段。因此，如果能够在 DACD发生早期通过一系列 滋 补 脾 阴方 药(ZiBuPiYinRecipe，ZBPYR) 以培补后天、滋补脾阴为原则 ，兼能补气理气 、化痰 开窍、安神益智。有研究表明ZBPYR能明显改善 收稿 日期 ：2014—09—14 修 回日期：2014—12—15 ★ 国家自然科学基金委重点项 目：情志所致糖尿病认知功能障碍的机理及滋补脾阴法防治基础研究，负责人 ：战丽彬；教育部高等 学校博士学科点专项科研基金(20112105110006)：滋补脾阴法对糖尿病认知功能障碍的作用及其线粒体相关机制，负责人：战丽彬；中国博 士后科学基金面上项lfl(2013M541232)：糖尿病认知功能障碍致线粒体损伤机制及滋补脾阴法干预，负责人：孙铮。。 t ★★ 通讯作者：战丽彬，本刊编委 ，教授，博士生导师，主要研究方向：中西医结合防治老年脑病的基础与临床研究，中医藏象学说脾本质研究。