体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则(五)要点.ppt

一、肿瘤体细胞免疫治疗 向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞（包括特异性或非特异性），直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称为体细胞免疫治疗。 大量研究表明，肿瘤患者的外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对抑制肿瘤的复发和转移，改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。 （一）自体树突状细胞疫苗（DC 细胞）； （二）自体细胞因子诱导的杀伤细胞 （CIK 细胞）； （三）自体树突状细胞（DC）刺激CIK细胞（DC-CIK 细胞） （四）自体自然杀伤细胞（NK 细胞）； （五）经基因修饰的自体DC细胞激活T淋巴细胞（DC-T细胞） （六）自体链式CIK巴细胞（Capri 细胞） （一）树突状细胞疫苗 树突状细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用 Provenge疫苗治疗晚期前列腺癌的机制 治疗结果 DC疫苗的制备 树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略（1） 树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略（2） 从手术后肾癌组织中分离纯化肾癌细胞 贴壁生长的肾癌细胞 （六）链式CIK细胞的制备 负载CEA 抗原的DC刺激的T淋巴细胞的表型 自体DC-T淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略 前列腺癌 患者，男，年龄：68岁 2007年4月，常规体检时，发现PSA显著升高，100ng/L穿刺活检提示：前列腺癌，Gleason评分：10分。胸部CT: 未见异常。 行内分泌治疗：诺雷德 Zoladex（goserelin）+康士得/Casodex （Bicalutamide）。PSA迅速下降，9个月后降至0.2以下，继续维持9个月后，选择了间断治疗（停用这两种药物），PSA迅速上升，6个月后升至16，继续内分泌治疗，PSA迅速降至0.16，以后就逐步上升，倍增时间14~16周。自2010年9月开始出现全身骨痛，以左髋部明显，胸腹部CT：椎体及髂骨广泛转移灶， 全身骨扫描：中轴骨广泛转移。左髋臼及多处肋骨转移。 2011.2-13: PSA: 1376 ng/ml ， 2011.3-28开始进行生物治疗，回输两次DC－T，2011.4.25 PSA: 737 ng/ml，2011.5.25回输四次DC－T（负载PSA抗原的DC刺激的自体T淋巴细胞）,一星期后检测 PSA 561 ng/ml。现在患者感觉精神改善，无明显副反应。生活能够完全自理，能够自由下床活动，左髋部不适改善，疼痛不明显，无需止痛药物。饮食可，精神可。 （三）CIK细胞治疗肿瘤 自体CIK细胞的制备 CIK细胞杀伤肿瘤细胞机制 （四）自体DC细胞激活的CIK细胞 通过体外诱导有活性的自体DC细胞，将这种DC细胞与自体CIK细胞共培养，产生一种的抗肿瘤的免疫效应细胞（DC-CIK细胞），研究表明，DC-CIK细胞能大量促进INF-γ的分泌，提高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。 自体DC-CIK 细胞的制备 DC刺激的自体CIK细胞的表型 自体CIK、DC-CIK在临床肿瘤治疗中的策略 （五）自然杀伤细胞 自体自然杀伤细胞（NK cells） 自体NK细胞的治疗策略 （一）针对老年肿瘤晚期患者，体质弱、免疫功能极度低下采取抽少量血多次回输的治疗方案 二）化疗联合细胞治疗的增效方案 （三）体细胞免疫治疗联合放疗的增效方案 （四）抗肿瘤效应细胞交替使用方案 （五）体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案 （六）体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则 三、体细胞免疫治疗联合肿瘤常规疗法增效举例 （一）微创介入联合CIK治疗原发性肝癌的增效作用 Journal of Immunotherapy: 2008, 31 1 : 63-71. 肝癌的手术和局部病灶的栓塞化疗（TACE and Operation） —— 器官水平的整体治疗（Entirety therapy in organ-level ） 射频消融（RFA ） —— 局部的强化治疗（Focal intensive therapy） 体细胞免疫治疗（Adoptive cell Immuninotherapy —— 杀伤微小的肿瘤病灶（Aim directly at microscopic lesions or sub-image lesions） The expression of surface markers of CIK cells from 1 patient. The percentages of CD3+CD56+, were 34.5%, Cytotoxicity effects of CIK cell in vitro.