元素杂质的usp新通则232和233icp-ms在药物分析中的应用.pdfVIP

元素杂质的 USP 新通则 232 和 233 ： ICP-MS 在药物分析中的应用 白皮书 作者 Amir Liba 和 Ed McCurdy 安捷伦科技公司 美国 摘要 美国药典（USP）正在开发药品及其成分中有机杂质的新检测方法。人们普遍认 为目前的 USP231 “重金属限量检测”在范围、准确性、灵敏度和专属性等方 面均存在不足，将在 年被新通则 （限度）和 （方法）所 2013 USP232 233 取代。新方法将克服当前方法的局限，特别是关于分析物列表、样品制备、挥发 性分析物的保留以及密闭容器样品消解和现代仪器技术的应用，以实现单个分析 物的精确回收和浓度测定。本白皮书提供了新通则的开发背景，并介绍了安捷伦 700x ICP-MS 如何应对该新方法的要求。 前言 USP231 另一个公认的问题是其样品制备方法，需要在高 达 600 °C 的马弗炉中灼烧样品。如此高的温度不可避免地 药品中杂质的存在受到关注，不仅是由于某些污染物具有毒 会造成挥发性分析物的损失，包括重要的有毒元素 Hg [1 、 性，而且还因为它们可能对药品的稳定性、保质期产生不利 、 。 2 3] 影响，或可能引发有害的副作用。因此，必须对药品生产所 在 年第一届药典论坛（ ）的“修订过程的促进因 用原料、中间体和活性成分（API ）、赋形剂（稳定剂、填 1995 PF 充剂、粘结剂、着色剂、调味剂、糖衣等），以及最终药物 素”主题下发表的一篇文章中，Blake 指出，“由于灼烧过 程中金属的损失，现行 、 （日本药典）和 （欧洲 产品中所含的有机和无机（元素）杂质进行监测和控制。对 USP JP EP 生产过程中可能引入的杂质，如催化剂和来自生产工艺设备 药典）通用检测方法所得结果的正确性很成问题”[1]。在 的污染物，也必须进行监测。 2000 年的另一篇文章中，Wang 提出用一种现代仪器方法 （ ）代替 中规定的比色检测法。 ICP-MS USP231 Wang 在美国，用于监测制药材料中污染物（包括元素杂质）的限 的文章指出了 USP231 的一些缺陷，认为，“这些基于 度和方法由美国药典（USP）制定，但负责强制执行的监管 硫化物沉淀颜色强度的方法 [USP231] ，是非特异、不灵 部门是 FDA 。现在 USP 正在开发监测药物材料中无机（元 敏、费时费力的，通常回收率很低或根本没有回收率。”[4] 素）杂质的新方法。提出的新通则 USP232 （限度）和 233 （方法）