细菌素Subticin 112对金黄色葡萄球菌 CVCC 1885的体内外抑菌活性.pdfVIP

中国农业科学 2011,44(13):2830-2837 Scientia Agricultura Sinica doi: 10.3864/j.issn.0578-1752.2011.13.022 细菌素Subticin 112 对金黄色葡萄球菌 CVCC 1885 的体内外抑菌活性 1 2 1 邓 凯 ，苏丽芳 ，张日俊 1 2 （中国农业大学动物科技学院饲料生物技术实验室/动物营养学国家重点实验室，北京 100193； 中国农业大学动物医学院，北京 100193） 摘要： 【目的】研究枯草芽孢杆菌素（Bacillus subtilis bacteriocin）Subticin112 在体内外对金黄色葡 萄球菌（Staphylococcus aureus）CVCC 1885 的抑菌活性（bacteriostatic activity），为Subticin112 的临床 应用提供理论依据。 【方法】体外抑菌：取相同有效质量的Subticin112、土霉素、青霉素、万古霉素、新霉素、 链霉素和庆大霉素等分别溶于等体积的无菌生理盐水中，然后采用琼脂扩散法比较相同浓度的上述药物对金黄色 葡萄球菌的抑菌活性。体内抑菌：将体重为18-22 g的SPF级KM雄鼠120 只分成6 组，分别为空白对照组、阴性对 照组、土霉素治疗组、低浓度Subticin112 治疗组、中浓度Subticin112 治疗组和高浓度Subticin112 治疗组。试 验开始后，各组小鼠每隔 8 h分别灌胃 0.4 mL不同浓度的上述药物或无菌生理盐水，3 次灌胃结束后，各组小鼠 分别腹腔注射0.5 mL绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100 ）的金黄色葡萄球菌或无菌生理盐水。试验结 束后测定死亡率、促炎性细胞因子水平、腹腔液金黄色葡萄球菌浓度并制作病理组织切片进行观察。 【结果】体 外抑菌：与抗生素相比，相同浓度的Subticin112 对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌活性，其中与万古霉素和新 霉素相比，Subticin112 对该致病菌的抑制活性更好，且差异极显著（P＜0.01），而与其它抗生素相比抑菌活性 相当，差异不显著（P＞0.05）。体内抑菌：试验结束后，阴性对照组小鼠死亡率为100%，低浓度Subticin112 治 疗组为30%，其它组小鼠均无死亡；与阴性对照组相比，药物治疗组小鼠的促炎性细胞因子（IL-1β，IL-6 和TNF- α）水平均有下降，差异显著（P＜0.05），药物治疗组小鼠腹腔液中的金黄色葡萄球菌浓度也均有下降，差异极 显著（P＜0.01），且呈明显的量效关系；病理切片显示阴性对照组肝脏和脾脏具有明显的病变，而药物治疗组病 变轻微或无病变。 【结论】可以得出细菌素Subticin112 在动物体内外对金黄色葡萄球菌CVCC 1885 均具有较好的 抑菌活性，具备开发为新型抗菌药物的潜力。 关键词：枯草芽孢杆菌素；金黄色葡萄球菌；抑菌活性；绝对致死剂量 Bacteriostatic Activity of Bacteriocin Subtilin112 Against Staphylococcus aureus CVCC 1885 in Vitro and in Vivo 1 2 1 DENG kai ，SU Li-fang ，ZHANG Ri-jun (1 Laboratory of Feed Biotechnology, College of Animal Science, China Agricultural University/Sta