哺乳动物雷帕霉素靶蛋白对仔猪蛋白质沉积的调控.pdfVIP

动物营养学报 2013，25 11 ：2509-2514 ChineseJournalofAnimalNutrition doi：10．3969／j．issn．1006-267x．2013．11．001 哺乳动物雷帕霉素靶蛋 白对仔猪蛋 白质沉积的调控 张柏林 张 林 于长宁 林 猛 高 峰 周光宏 南京农业大学动物科技学院，江苏省动物源食品生产与安全保障重点实验室，南京 210095 摘 要：哺乳动物雷怕霉素靶蛋 白 mTOR 是存在于胞浆中的一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋 白 激酶，是mRNA翻译的主要调控 因子，在感受营养信号、调节细胞增殖与生长中起着关键作用。 mTOR复合物 l mTORC1 属于雷帕霉素敏感型，介导动物采食后蛋 白质合成的增加，并通过调 节真核起始 因子4E结合蛋 白1 4E—BP1 和核糖体蛋 白s6激酶 l $6K1 活性而调控蛋 白质的 基因转录起始 。本文综述 了mTOR调控蛋白质沉积机制及其影响因素，为进一步研究mTOR对 仔猪蛋 白质沉积的调控提供依据 。 关键词 ：mTOR；仔猪 ；蛋 白质沉积 ；影响因素 中图分类号：$828 文献标识码 ：A 文章编号：1006-267X 2013 l1—2509-06 哺乳动物雷帕霉素靶蛋 白 roTOR 是存在于 s6激酶 P70S6K 及 4E—BP1这 2条不同的通路 胞浆中的一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋 白激酶 ，是 而影响下游转录因子的活性，进一步调控 mRNA 细胞 内调节蛋 白质 包括淋巴细胞和骨骼肌 合成 转录起始 ，从而对蛋 白质转录起始过程产生影 的一种 蛋 白激 酶，属于磷脂酰肌 醇 3一激 酶 响。因此 ，mTOR调控是蛋 白质生物合成的基础。 PI3K 相关激酶家族 J，在感受营养信号 、调节细 胞生长与增殖中起着关键性作用 -3]。mTOR存 1 mTOR调控蛋 白质沉积的分子机制 在有 mTOR复合物 1 mTORC1 和mTOR复合物 mTOR通过感受和整合有丝分裂原和营养素 2 mTORC2 2种蛋 白形式。mTORC1属于雷帕 信号从转录和翻译水平上对蛋 白质合成及核糖体 霉素敏感型蛋 白，是调节细胞生长的主要控制体。 生物合成进行调控，在细胞代谢和细胞增殖中发 过 去十几年 的研究也 主要集 中于 mTORC1，而 挥重要作用 J。体 内和体外试验均表明，氨基酸 mTORC2能对雷帕霉素耐受。mTOR通路的调控 和胰岛素能够独立地通过mTOR途径而调控蛋 白 分为上游调控和下游调控，上游效应因子有 PI3K、 质合 成 。。 。胰 岛 素 通 过 PI3K／Akt PKB ／ 蛋 白激酶B Akt或PKB 、结节性硬化复合物蛋 白 mTOR途径激活mTOR，进而激活其下游效应器。 1／2 TSC1／TSC2 及 Ras蛋 白脑组织同源类似物 氨基酸则可能直接激活mTOR的效应分子或通过 Rheb，一种 5 一三磷酸鸟苷酸激酶 ，是 mTORC1 间接途径对 mTOR通路起作用，从而调控蛋 白质 的激活剂 ；核糖体蛋 白s6激酶 l S6K1 和真核 转录起始 。 起始因子 4E结合蛋 白l 4E—BP1 则是mTOR信 1．1 胰岛素对 mTOR氮沉积调控 的分子机制 号通路下游最重要的2个效应因子 。饲粮营养 胰岛素在调控蛋 白质合成 中发挥重要作用。 水平 如蛋 白质及氨基酸水平 、活性分子和动物 与其他一些激素可能引起氨基 tRNAs和 mRNAs 年龄等因素的变化均能引起 mTORC1活性改变。 浓度不同，胰岛素主要通过其受体和信号传导途 激活后的mTORC1通过磷酸化 P70核糖体蛋 白 径在转录过程中发挥重要 的作用。胰 岛素通过 收稿 日期：2013—05—13 基金项 目：“973”国家重点基础研究计划课题 2013CB127306 ；中央高校科研基本业务费主创新项 目 KYZ201222 ；江苏省农业三新工程 项 目[SX 2011 146] 作者简介：张柏林 198l一 ，男，山东烟台人，博士研究生，从事动物营养调控的研究。E—mail：bolin—zhang@163．com 通讯作者：高 峰，教授 ，博士生导师，E-mail：gaofeng0629@njau．edu．cn 动 物 营 养 学 报 PI3K级联反应影响mTORCI信号通路，与其受体 缺乏的细胞 中，去除氨基酸仍能导致 mTOR 的下 结合 激 活细胞 内的突变胰 岛素受 体酶解物 游效应 因子 S6K1及 4E—BP1的去 磷 酸 化 。 IRS1 ，进而活化 PI3K，活化的PI3K激活PKB， Rheb与mTOR的结合受足量氨基酸的调控，这提