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第四节　镇痛药　 鸦片 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等 麻醉性镇痛药  镇静、镇咳、镇痛，但成瘾并呼吸抑制 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻） 镇痛药分类（按来源分） 吗啡生物碱 吗啡 半合成镇痛药 可待因，纳诺酮 哌啶类 哌替啶，芬太尼 氨基酮类 美沙酮 苯吗喃类 喷他佐辛 其他 布桂嗪，曲马多 内源性镇痛物质 脑啡肽，内啡肽 （一）典型药物 吗啡　 发展-Timeline 1、结构特点 1) 母核为多氢菲； 2) 由五个环组成； 3) 两个羟基； 4）一个叔胺氮； 5) 有五个手性碳；（5，6，9，13，14）,天然品为左旋； 6）立体结构呈T字型 3、理化性质 酸碱性 还原性（氧化反应） 脱水及分子重排 鉴别反应 1）酸碱性 Morphine为两性物质 叔氮原子呈碱性 能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐 3位酚羟基显弱酸性 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 2）氧化反应 含酚及氮杂环易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）和 N-氧化吗啡 空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子可促进此反应 氧化产物 3）脱水及分子重排 酸性溶液中脱水重排，生成阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂 阿朴吗啡的性质 具 邻苯二酚(儿茶酚)结构，易被氧化 可被稀硝酸氧化为邻醌 呈红色 4）吗啡的鉴别反应 a.与中性三氯化铁试液呈蓝色 酚羟基的反应，用于区别吗啡和可待因 b.与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应） c.与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色（Fr?hde反应） 4、代谢 N脱甲基变为去甲基吗啡 去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出 5、作用 作用阿片受体而发挥 镇痛、镇咳和镇静作用； 用于抑制剧烈疼痛及麻醉前给药； 缺点：中枢抑制，成瘾性，耐受性； 构效关系： 二、合成镇痛药 分类 哌啶类 哌替啶，芬太尼 氨基酮类（开链） 美沙酮 苯吗喃类 喷他佐辛 其他 布桂嗪，曲马多 （一）哌啶类盐酸哌替啶（杜冷丁）　 1、结构和命名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 结构特点 相当于Morphine A、D环类似物 水解性 （酯） 酸催化下易水解 在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 4、代谢 N去甲基，酯水解 主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 5、作用 本品为?阿片受体激动剂 用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性仅为Morphine的1/10 成瘾性亦弱，不良反应少 起效快，作用时间短 口服效果较Morphine好 具解痉作用 6、同类药物 氮原子上基团改变 （二）氨基酮类盐酸美沙酮 1、结构命名 4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐 结构特点 开链化合物 具与Morphine的哌啶环(D)相似构象 羰基碳带部分正电荷 与氮上独电子对有亲核性 2、旋光性 一个手性碳 镇痛活性：左旋体（[?]-145°） 右旋体 用外消旋体 3、作用 为阿片受体激动剂 镇痛效果比Morphine、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 作用特点： 毒性较大 有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小 成瘾性较小 临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法） (三)苯吗喃类喷他佐辛　Pentazocine 镇痛新 1、结构特点 保留吗啡结构中的A，B，D三环 2、光学活性 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 用消旋体 3、作用 阿片受体部分激动剂 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 镇痛效力为Morphine三分之一，为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾