癌症干细胞精要.pptVIP

* 有限的祖细胞不象干细胞那样经历新生物的转化，因为它们的增殖时间非常短即走向最终的分化。淋巴细胞和髓系细胞中的限制性造血祖细胞移植时均未能检测到自我更新。因此，限制性造血祖细胞首先需获得干细胞那样广泛的自我更新潜能，才有机会经历进一步的可能引起转化的突变。虽然如此，限制性祖细胞能够通过获得突变潜能象干细胞那样自我更新即可被转化；或通过遗传从干细胞存在的突变如单一突变在引起祖细胞的转化是必需的(图 3)。 * 干细胞自我更新调节通路与肿瘤的形成因为正常干细胞与癌细胞均具有自我更新的能力，似乎有理由提出新生的癌细胞也适用于在干细胞中正常表达的自我更新细胞分裂机制。有证据表明许多与癌细胞相关的经典调节通路可能也调节正常干细胞的发育（图2）。例如，癌基因 bcl-2增强表达防止了细胞的凋亡，结果 导致活体内HSCs数量的增加，这表明细胞的死亡在调节HSCs的动态平衡中起作用14, 15. * 在实体瘤中，细胞的不同表型和体外培养时仅一小部分细胞是具有克隆形成性的。例如：只有千分之一至五千分之一的肺癌，卵巢癌和神经母细胞瘤细胞可在软琼脂中形成克隆。如上文中的白血病干细胞，这些观察引出了这样的假设：仅少数癌细胞是实际上致瘤性的细胞，且这些致瘤细胞能被认为是肿瘤干细胞。如上解释也存在两种可能性：要么是所有实体癌细胞具有较低的广泛增殖能力，并在克隆形成实验中表现为肿瘤干细胞特点；或是大多数癌细