《项目名称抗肿瘤药物的纳米递释系统研究一、推荐单位意见》.PDFVIP

项目名称：抗肿瘤药物的纳米递释系统研究 一、推荐单位意见 推荐意见： 我单位认真审阅了项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合《国家 自然科学奖推荐书》的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位都对该项目的拟推荐情况进行了公示，目前无异议。 该项目提出并证明了纳米载药系统在细胞内“快速释药”更利于杀死耐药肿瘤细胞的新观点， 为合理设计克服肿瘤耐药纳米载体奠定了基础；发展了主动靶向治疗肝癌纳米递释系统，率先实 现多烯紫杉醇抗肝癌疗效显著提高；创新性构建了高效递送蛋白/ 多肽类药物的 PEG 化纳米递释系 统；首次通过 Mn2+掺杂获得强红光上转换纳米材料，为实现耐药肿瘤高效可视化治疗奠定了基础。 研究成果在 Adv Mater, ACS Nano, J Control Release 和 Biomaterials 等国际权威期刊发表，获 授权专利 14 项，产生较大国际影响：20 篇主要论文他引 2147 次；8 篇代表性论文他引 1090 次， 单篇最高他引 250 次，其中 4 篇入选 ESI 近 10 年高被引用论文，被 Science、Nat Nanotech 和 ADDR 等权威期刊正面引用，获该领域国际顶级科学家、美国科学院院士 R Langer 教授，美国工程院院 士 NA Peppasa 教授等高度评价，2 项递释系统新药获临床批件。 该项目主要研究成果为国内外率先报道，显著提高了我国在抗癌药物纳米递释系统领域国际 学术地位。 推荐该项目为国家自然科学奖 二 等奖 声明：本单位遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作 纪律，所提供的推荐材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科 学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意 承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极调查处理。 法人代表签名：推荐单位（盖章） 年 月 日 年 月 日 二、项目简介 恶性肿瘤是严重危害我国人民生命健康的重大疾病。化疗是临床上治疗肿瘤的主要 手段，但肿瘤易产生耐药，且化疗药物对肿瘤的选择性差，毒副作用大。生物治疗被 寄予厚望，但蛋白/ 多肽和核酸药物易变性、易失活且肿瘤靶向性差。寻找安全、高效 的递释系统是提高化疗药物和生物技术药物抗肿瘤效果，以及实现肿瘤精准治疗亟待 解决的难题和研究热点。本项目通过设计、构建抗肿瘤药物新型纳米递释系统改善肿 瘤治疗效果，并揭示其作用机理，取得了原创性研究成果。主要科学发现如下： 1. 提出并证明了纳米载药系统在细胞内“快速释药”更有利于杀死耐药肿瘤细胞 的新观点，为合理设计克服肿瘤耐药的纳米载体奠定了基础。率先成功合成了阳离子 还原响应性聚(β-氨基酯) 和P85-PEI等共聚物，发现采用纳米技术共输送干扰外排 (MDR1)基因的RNA或紫杉醇和沉默凋亡(Survivin)基因的RNA ，在克服肿瘤耐药时产 生协同效应，显著提高耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，协同增效克服肿瘤耐药。 2. 发展了主动靶向治疗肝癌的纳米递释系统，率先实现多烯紫杉醇抗肝癌疗效的 显著提高。深入研究发现半乳糖介导的多烯紫杉醇固体脂质纳米粒在主动靶向治疗肝 癌时不损伤正常肝功能，也不增加纤维化肝的损伤程度；揭示了叶酸修饰多功能自组 装纳米粒共输送多烯紫杉醇和沉默Survivin基因的RNA用于肝癌治疗协同增效的机理。 3. 创新性构建了高效递送蛋白/ 多肽类药物的PEG化纳米递释系统，揭示其作用机 理。发现在PEG化纳米递释系统制备过程中，BSA 的稳定性显著提高与PEG-PLGA 中 PEG链有关，为蛋白/ 多肽类药物的高效递送建立了新方法。发现HSA对rHuTNF-a有很 好保护作用，载rHuTNF-a 的PEG化纳米递释系统T1/2显著延长，抗肿瘤效果大幅提高， 毒性明显降低，为研究开发高效、长效、低毒的TNF-a新制剂提供了新技术。 4. 首次通过锰离子(Mn2+)掺杂获得了强烈红色荧光的上转换纳米材料，显著增加了 纳米载药系统的组织穿透能力，大幅提高了光动力疗法的