akt、p-at和btak在子宫颈鳞癌发生、发展过程的表达及临床病理意义.pdfVIP

中丈摘要 病理意义 摘 要 目的：子宫颈癌是全世界妇女第二大常见恶性肿瘤，严重危害妇女健 康。据WHO统计，在每年新发病例和死亡病例中83％以上的病例来自 发展中幽家，占发展中囤家女性肿瘤的l5％，而在发达国家，子宫颈痛 仪占女性肿瘤的3．6％it]且近年来，年轻妇女子宫颈癌的发痫率和死亡率 育明．1盎上升趋势。由于其发病机制仍末完全阐明，因此，对子宫颈癌的病 因和发病饥制研究一直为国内外学者重视。 AKT蛋白是一种丝氨酸／苏氨酸蛋}{激酶，处于磷脂雎『l醇3激酶／蛋白 kinase B，P13K／AKT)信号争专 激酶B(phosphitidvlinosito【3．kinases／protein 导通路盘勺眍纽部位，是该通路一F游的主要效应分子。在肿“I．巧LI纲8色恶+I％-J曾殖， 血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起重要作用。P—AKTL磷酸化 AKT)为其活化形式，P．AKT可以进一步激活通路下游因子而发挥肿瘤 细胞的生长、增碴，侵袭，，转移，抑制细胞凋亡。 A、Stkl BTAK(又称Aut·ola5或Aurora2)是一种丝／苏氨陵登白激酶， 与人类多种恶性肿瘸密切相关。在细胞有丝分裂前期主要定应f复制叶1心 体的周围，中期在纺锤体两极附近的微管上，后期和末期应丁．纺锺体极性 微旨上，参与了中心陈的复出：11I、成熟反分离，双极纺锤体彤成及装配，有 丝分裂启动和结束，染色体的分离等一‘系列有丝分裂事件。对有丝分裂的 正常进行起着重要的作用。BTAK的扩增和过表达能引起中心体的成熟分 离障碍，从而使子代细胞得到异常数目的染色体而形成非整倍体。非整倍 体可引起抑癌基因缺失／失活或癌基因获得／激活，从而导致肿瘤的发生。 有研究表明，BTAK所导致恶性转化足通过染色体不稳定性和活化AKT 及其下游信号通路引起的。 本课题采用组织j芒=片和免疫组织化学染色技术对AKT、P．AKT及 BAKT在正常子宫颈鳞状上皮、各级别CIN病变及子宫颈鳞癌不同组织 发展中可能存在的作用及三个指标之间相互关系。分析AKT，P．AKT， 中文摘要 BD＼K与子宫预鳞jj岳的各项l岛床指标之间ff-771t确歹2系，扬：甜j∽丸昧。尝：义， 时于了解子宫颈鳞癌的分子生物学发病机制，提高其诊断率囱。醺要眙。眯意 义，并为子宫颈鳞癌的临床预防，预后评估及治疗提供理论依据。 方法： l 收集河J匕省人民医院子宫颈活检及手术切除标本共200例，其t．}·正常 子宫颈组织3l例，各级别CIN病变组织l24例(其中CINI级32洌， CIN II级47{；歹f|，CINIjI级45例)，子宫颈鳞癌45侈0。 2 应用自制密集型组织芯片技术，将200例研究样本按阵列改计顺序依 次放入受体蜡槽中，融合、切片、捞片、烤”制成：实验需要的组织心H--片切 片‘。 3 fi9表达情况。 别CIN病变及：f宫颈鳞癌组织中AKCP—AKT,BTAK 4 应用SPSSl3．0统计软件进行统计学处理，以a=0．05为险验水准， 当PO．05时只i行献s：_mur学意义。 结果： l 组织：芑=片制备 核课题7El-．及试验方法要求共制作8x8组织：芷=片2l父：8x9组织：芭=片 1 0长，，乓3张；切j‘L厚度4—5urn。结果组织点阵排列’整齐，无f多位现象： 白‘6个位点缌织缺夫，9个位点为无意义的组织，剔豫这些洋本；结果共 I 得剑育意义样本185例，纳入研究；其中正常子宫预鳞状上皮29例，CIN 级30例，CINII级4l咧，CINIII级4l例，子宫领鳞癌44洌。组织位点 的形态可观测率达90％以上。HE染色均匀，无异位和皱折；免疫组织化 学染色附陆定应清楚，背景干