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GPR50 在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究 中文摘要 GPR50 在阿尔兹海默病发病机制中的作用 中文摘要 目 的： 以APP/PS1 小鼠作为 AD 模型，研究 G-蛋白偶联受体 50 （GPR50 ）在AD 发病 机制中的作用，为 AD 的药物研发提供新的支持数据。 方 法： 利用立体定位注射技术在 4 月龄的 APP/PS1 老年痴呆模型小鼠脑内海马部位分 别注射表达 GPR50 和 EGFP （Vector ；对照组）的腺相关病毒；3~4 个月后，利用免 疫荧光技术观察 GPR50 组和 EGFP 组 A β数目和面积、胶质细胞密度、以及突触素 荧光密度的变化；利用水迷宫行为学分析比较注射 GPR50 组和 EGFP 组 APP/PS1 小 鼠学习和记忆能力的差别。 结 果： 免疫荧光实验结果显示，过表达 GPR50 后 A β的数量和面积以及胶质细胞的密 度相比对照组显著减少，过表达 GPR50 后突触素荧光密度比对照组显著增加；行为 学分析实验结果显示，GPR50 组 APP/PS1 小鼠的学习记忆能力相比对照组得到显著 改善。 结 论： 我们通过本实验证明了 GPR50 可以减少 A β的产生，并改善了 A β介导的神经 炎症以及突触可塑性的损伤，最终提高了 APP/PS1 小鼠的学习记忆能力。GPR50 可 能成为治疗 AD 的新的药物靶点，为AD 的治疗药物研发提供了新的理论基础。 关键词：GPR50 ；阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；神经退行性疾病 作 者：燕 柯 指导教师：马全红 I GPR50 在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究 中文摘要 The role of GPR50 in the pathogenesis of Alzheimers disease Abstract Objective: To investigate the function of G protein coupled receptor 50 (GPR50) in AD pathology in APP/PS1 transgenic mice model. Methods: Adeno-associated viruses (AAV) encoding GPR50 or EGFP were injected into the hippocampus of APP/PS1 mouse by using stereotactic injection at 4 months old. 3~4months after injection, the coronal sections of the cortex and hippocampus of APP/PS1 mice were stained for Aβ, GFAP (a maker of astrocytes), Iba-1(a maker of microglia), and synaptophysin (a maker of synapse). The numbers and the size of Aβ plaques, the density + + + of GFAP cells, Iba-1 cells and