mil-12双基共表达质粒的构建及在体内外的表达.pdf

小鼠也-12双重基共表达晨粒的掏t 及其体内外昀表达 研究生陈玮 导师邵传森 中文摘要 白细胞介素12(IL-12)是由B细胞、单核巨噬细胞等抗原递呈细胞分泌 的一种异二聚体细胞因子。研究表明，IL—12能促进NK细胞和T细胞的增殖、 活化及细胞毒作用：促进巨噬细胞的活化和多种细胞因子的产生；调节Th0 细胞向Thl细胞分化发育，增强细胞免疫功能。上述生物学功能提示，IL．12 在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。这在多种肿瘤包括B16F10黑色素瘤、Renca 肾细胞癌、Lewis肉瘤等模型中已得到证实。然而，体内壹接注射IL-12蛋白 所致的毒副作用限制了其临床应用。自Wolff等(1990年)提出基因治疗的新 方法——裸DNA(nakedDNA)直接注射以来，为解决该问题提供了新思路。 质粒DNA注入体内可在局部细胞表达分泌，使局部组织积聚高浓度的IL．12， 改善肿瘤的微环境，激发抗肿瘤免疫应答，且血清中的IL．12较低，避免全身 性的毒副作用。 实验目的； 利用双CMV启动子构建小鼠IL．12(ml