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mTOR 通过调控转录因子c-Fos 而影响TLR 诱导的Th1 反应的机制和功能研究 中文摘要 中文摘要 尽管IL-12 在诱导Th1 和CTL 细胞免疫应答中起着非常关键的作用，但单独 用TLR 配体刺激DC 和巨噬细胞时，只能诱导少量的IL-12 表达，表明其表达水 平受着严格的调控。通过本项研究，我们发现并阐述了TLR 诱导IL- 12 表达，促 进 Th1 应答的新机制。我们通过筛选蛋白磷酸激酶的小分子抑制剂库，发现了一 些参与调节LPS 诱导IL-12 表达的蛋白激酶。通过进一步的研究，我们发现PI3K ， ERK 和mTOR 是在天然免疫细胞中调节IL-12 和IL-10 的表达，从而调控机体的 Th1 免疫反应的关键激酶。此外，我们发现这些激酶都控制TLR 诱导转录因子c-Fos 的表达，而c-Fos 直接参与调节LPS 诱导的IL-12 和IL-10 的表达调控。c-Fos 通 过与NF-κB 相互作用，影响NF-κB 与IL-12 和IL-10 启动子的结合效率，因此在 转录水平上调控 IL-12 和 IL-10 等基因的表达。而且，利用 mTOR 的抑制剂