阿罗神在银屑病治疗中的应用精要.pptVIP

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十、MTX过量时的处理 当肾功能减退,使MTX正常剂量的排泄减少及应用MTX同时服用甲氧嘧啶或甲氧嘧啶-磺胺甲口恶唑,可导致急性MTX中毒。亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)是MTX肝毒性唯一的解毒剂,无论任何原因导致MTX过量,病人立即给亚叶酸钙,剂量20mg(10mg/m2体表面积),随后每6小时1次,根据病人耐受度,口服或肠道外应用均可。若当应用MTX后较长时间才应用亚叶酸钙,亚叶酸钙对抗MTX毒性的作用下降。如若预计MTX应用过量,应当监测血清MTX水平,亚叶酸钙可据此调整剂量。血清MTX水平在开始时及随后每12-24h监测1次,亚叶酸钙继续应用直至MTX浓度小于10-8mol/l(0.01μmol/l)。亚叶酸钙使用剂量可参考表3。 表3 亚叶酸钙治疗MTX中毒所需剂量 血清MTX水平(mol/L) 亚叶酸钙剂量每6h(mg) 5×10-7 20 1×10-6 100 2×10-6 200 >2×10-6 按比例增加 口服亚叶酸钙25-50mg经肠道吸收时达到一个平台期,剂量增加,吸收并不增加,因此当应用亚叶酸钙超过25mg时应当在肠道外应用。但及时的口服优于延迟的肠道外的剂量。医生应用MTX时应当准备好亚叶酸钙。如果病人需住院,住院之前应当立即口服亚叶酸钙。 如果血清肌酐浓度在MTX过量应用24h后比原浓度高于50%,静脉应用亚叶酸钙可提到高100mg/m2每3小时1次,直至MTX浓度低于1×10-8mol/l。如果病人用了相当大量的MTX,病人需大量饮水,并且使尿液碱化,阻止MTX及其代谢产物在肾小管沉积。 过量应用MTX的病人无论是否应用亚叶酸钙,都应密切监测肝毒性和其他毒副作用。直到清除MTX的毒副作用之后,才能再次应用MTX或其他类似药物。 十一、MTX治疗银屑病的不良反应 MTX治疗银屑病最常见的副作用包括全身不适、胃肠道反应、头痛和白细胞减少。严重的副作用与剂量有关,可影响到肾脏功能和血液学的功能。应用MTX期间出现的不良反应报告如下: 1、一般不良反应:头痛、寒颤、发热、头晕。 2、皮肤:瘙痒、疼痛、荨麻疹、轻度可逆性脱发、瘀斑,银屑病皮损形成急性溃疡,激活光毒性反应。在紫外线照射后数天内给予MTX,可激活急性日晒反应。 3、血液:骨髓抑制、白细胞下降导致感染、抵抗力下降、贫血、血小板减少症、出血、巨幼细胞性贫血。 4、消化系统:胃溃疡、恶心、呕吐、很少频率的肝毒性、咽炎、腹泻、呕吐、肠炎。 5、泌尿系统:氮质血症、微量血尿、膀胱炎、短暂的精子减少、精子发生缺陷、卵子发生缺陷、畸胎形成、月经不调、肾病。 6、神经系统:头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、急性抑郁。 十二、药物相互作用 MTX与其他药物联用需时仔细评估,表4列出了潜在的相互作用的药物,对肾功能减退者,尤其要注意相互作用的药物。与非甾体类抗炎药联合应用时,MTX需用低剂量(7.5mg/wk),当非甾体抗炎药增加或减少剂量时,更需注意监测。当MTX治疗者联合应用茶碱时,茶碱水平需要监测。应用MTX者接受华法林类抗凝剂时,需要监测血浆凝血酶原时间和血小板计数。由于潜在的明显增加药效,接受MTX治疗者应避免用甲氧嘧啶或甲氧嘧啶-磺胺甲口恶唑,后者单独可引起骨髓抑制作用。 表4 部分与MTX相互作用提高其毒性的药物 机 制 药 物 减少MTX的肾脏排泄 有肾毒性的药物(如氨基甙类、环孢素A) ? 水杨酸类 ? 保泰松 ? 磺胺 ? 丙磺舒 ? 头孢噻吩 ? 青霉素 ? 秋水仙碱 增加或协同毒性 许多非甾体类抗炎药(如萘普生、布洛芬等) ? 甲氧嘧啶-磺胺甲口恶 唑(绝对禁忌) ? 乙醇 ? 乙胺嘧啶 ? 三嘧啶 表4(续) 将MTX从蛋白结合中置换出来 水杨酸 ? 丙磺舒 ? 巴比妥酸盐 ? 苯妥英 ? 维A酸 ? 磺胺(绝对禁忌) ? 磺酰脲 ? 四环素 增加细胞内的MTX累积 双嘧达莫(潘生丁) 肝毒性 维A酸 ? 乙醇 参考文献 1. Roenigk HH, Auerbach R, Maibach H, et al. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. J Am Acad Dermatol, 1998, 38: 478-485. 阿罗神在银屑病治疗中的应用 通过医城网购买阿罗神胶囊 电话QQ516317519 在线购买皮肤科产品 历史回顾 作用机理 适应症和禁忌症 治疗前评估 MTX应用期间的实验室检查 MTX应用剂量 关于叶酸和亚叶酸 交替疗法 联合治疗 MTX过量时的处理

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