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动脉钙化的细胞生物和物理化学方面Cell biological and physicochemical aspects of arterial calcification Kidney International (2011) 79, 1166–1177; doi:10.1038/ki.2011.59; ——血管钙化与骨形成细胞、结构的相似点 主要内容： 一 血管壁的骨重塑 二 晶体形成与细胞表型转变 三 透析病人是血管钙化急进发展的高危因素 一 血管壁的骨重塑 1 骨形成方式 膜内骨形成：结缔组织直接转变成骨 软骨内骨形成：骨间接替代初级形式-软骨基质 膜内骨形成 间充质细胞在FGF、BMP等局部因素影响下凝聚，增殖、直接分化成成骨细胞前体和成骨细胞（分泌细胞外有机骨基质），CBfa1、osx调节这一过程。成骨细胞释放与矿化作用有关的膜结合基质小泡，聚集钙、磷离子。晶体在小泡内聚集、生长，沉积于胶原基质，直到坚硬的羟基磷灰石晶体穿破小泡双膜，小泡外晶体迅速增殖，随着骨的成熟，晶体长大，最后聚集。部分成骨细胞包埋在钙化的骨基质中成为骨细胞。 、 软骨内骨形成 间充质细胞增殖分化成成软骨细胞，产生富含胶原、纤联蛋白和透明质酸的软骨基质，成软骨细胞周围是分泌Ⅸ 、XI，主要为Ⅱ型胶原、Gla蛋白、聚集蛋白聚糖的软骨细胞，sox9在软骨分化早期发挥重要作用（调节间充质细胞转变为骨祖细胞、软骨源性间质凝聚、促进下游蛋白表达如II型胶原），软骨细胞增殖使骨延长。 随后，软骨细胞逐渐增大成为肥大软骨细胞，产生X型胶原，开始软骨基质的矿化过程。肥大软骨细胞产生血管成纤维因子，使血管形成初级骨化中心。 最后，CBfa1高表达，引发肥大软骨细胞凋亡、破骨细胞降解软骨，骨原细胞分化为成骨细胞，成骨细胞在软骨残余部分沉积骨基质，骨小梁完全替代软骨。 生理性矿化作用的空间限制性 成骨细胞和成牙质细胞是ALP、Ⅰ型胶原共表达的唯一细胞类型。骨形成中，成骨细胞高表达ALP,水解ppi,使骨基质矿化。Ⅰ型胶原作为羟基磷灰石沉积的支架。 血管中膜基质富含胶原，尿毒症疾病尤其是高磷环境，活化碱性磷酸酶 血管基质钙化 2 血管壁矿化作用感受态细胞 血管钙化中出现类软骨、类骨细胞 软骨组织与人类动脉内膜、中膜钙化有关。通过特异性标记物（ sox9, collagen II and X）的表达确定类软骨细胞存在于血管壁，且形态上类似于肥大软骨细胞，类软骨细胞植入软骨组织开始钙化成骨。血管壁矿物质结构主要是羟基磷灰石，与骨中矿物质复合物一致。 动脉骨软骨形成细胞的起源？ 局部VCMC（中膜钙化？）； 远处骨髓前体细胞（粥样斑块钙化？）； 血管外膜周细胞 血管钙化的细胞起源与其类型、发生部位是否相关，是否取决于潜在疾病状态下钙化特征性诱导因素。 基质小泡 ？ 动脉成骨细胞、软骨细胞分化的区别 成骨细胞、软骨细胞共同表达ALP、骨桥蛋白、骨钙素、骨结合素、骨唾液蛋白，且CBfa1在两种分化过程中均高表达。细胞培养实验证实血管平滑肌细胞具有分化为成骨细胞和软骨细胞能力。在骨髓胚胎发生中，多能间充质前体细胞可分化为成骨细胞、软骨细胞、平滑肌细胞→在血管壁，血管细胞发生骨原性、软骨形成的程序重排，从而促成钙化。 炎症相关钙化（糖尿病相关）——表达骨原性标志物？ 透析相关钙化（CKD相关）——表达软骨细胞标志物，抑制成骨细胞表型转化通路？ 基质小泡与钙化作用 骨形成中，肥大软骨细胞、成骨细胞从质膜挤出基质小泡，作为与细胞外基质相关的初始矿化部位。在致矿化因素作用下，软骨细胞释放的有生物活性的小泡具有矿化能力。通常ALP高表达，水解有机磷酸盐底物，消除钙化抑制剂PPi，从而提高局部磷酸盐水平。膜Ⅲ型钠磷共转运体转运磷酸盐进入小泡，细胞溶质的磷酸酶进一步提高细胞内磷酸盐水平，细胞钙磷结合蛋白ⅡⅤⅥ在钙化的基质小泡中高表达，介导钙参与晶体形成。软骨细胞表达II、X型胶原结合annexin V，刺激小泡内钙转运。 获得骨软骨形成表型的钙化VCMC也释放基质小泡，但血管壁存在钙化防御机制（循环和局部抑制剂），CKD病人血管钙化抑制剂水平下降，在促钙化条件下，诱导ALP、annexins表达和钙吸收，提高小泡钙化 I型胶原能力。 3 血管钙化是否涉及骨吸收细胞? 破骨细胞来源 1 局部/循环中的巨噬细胞（