急性电离辐射早损伤大鼠尿液代谢标志物筛选的研究.pdf

I II 中文摘要 随着全球性恐怖活动包括核恐怖活动的日益猖獗、核能和平利用过程中的核 事故频发以及放射源在医学领域的广泛应用，普通民众受到辐射损伤的潜在危险 性显著增加，随时可能造成大批人群不同程度的辐照事件。而急性电离辐射早期 损伤的生物标志物对于大规模核事故中快速地检测伤员受照剂量大小、实现辐射 损伤伤员快速筛分、合理利用有限医疗资源和科学制定救治策略具有重要意义。 本研究以Wistar 大鼠为研究对象，利用气相色谱质谱（GC-MS ）非靶标代谢组学 技术和本课题组先前建立的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS ）氨基酸靶标 分析技术，筛选出急性辐射损伤尿液生物标志物，并对其代谢通路进行了初步探 讨。 1. 建立了稳定可靠的适用于大鼠尿液的GC-MS 非靶标代谢组学方法。对尿液 样本预处理方法、色谱和质谱分离条件进行了优化，对样本预处理重现性、日内 和日间精密度进行了表征，结合自动质谱退卷积定性系统（AMDIS ）和保留指数 对尿液中的代谢物进行了鉴定。 2. 利用建立的 GC-MS 非靶标代谢组学方法和本课题组先前建立的 HPLC-MS/MS 氨基酸靶标分析方法，考察了急性电离辐射后不同时间点尿液代谢 物的变化，