Elvucitabine和α-Elvucitabine合成的研究.pdfVIP

捅晏 段，它是一种反常的L一结构核苷类似物，该药物能减少由D一核苷线粒体毒性引起 的长期副作用。 的研究历史，Appel反应简介，Banon—McCombie反应简介，异头物概述。 接着对合成eIvucitabine的反应进行了逆合成分析，以L一木糖为原料经过缩酮 反应，水解反应，醇解反应，再经过水解反应，和ClCH2Cocl发生醇解反应，再 与胞嘧啶基团发牛偶合反应，水解反应，和氯原二f发生取代反应，烯化反应，酯的 水解十步反应最终得到目标产物elvuci协bine，总产率是20％。最关键的步骤包括在 非常温和的反应条件下以TMsoTf作为催化剂得到立体选择性B一苷和用 clCH2c0Cl保护羟基得到有极好立体选择性的氯乙酰氧基。 最后研究了以L．来苏糖为原料通过立体选择性合成Q—elvucitabine的一种简洁 的全合成方法，总产率为26％。以TMSOTf作为催化剂得到立体选择性c【一N．苷和 Barcon．McCombie脱氧反应的烯化作用是本反应的关键步骤。 中问体化合物的结构经1HNMR鉴定，目标化合物的立体结构经NoESY鉴定， 并提出了可能的反应机理。 关键词： elvucitabille的合成研究， Appel反应，Barton．Mccombie反应， u—elvucitabine的合成研究。 STUDY0NTHESYNTHESIS0FELlVUCITABINAND 0【．EIjVUCITABIN ABSTRACT inthe asanantiViral Elvucitabineisnowin IIclinicaltriaIs phase deVelopment dⅢg treatmentofHBVandHlV．Elvucitabjneisanucleosidewith indicatedforthe analogue the the efrects unnaturaI with ofreducinglong-te舯adVerse L—configurationdesigned goal withthe encounteredD—nucleosidethatare todue ObserVed commonly analOguesthought tomitochondrial toxicity． forthetreatmentof the ofelVucitabineasanantiViral Duringdevelopment drug HBVand needed向rthe ofthe HIV，its0【咀nomer，0【·elvucitabine，wasassignment intheeJVucitabine impurities sample． HBV drugs，the FirstIy’virusdiseases，antiviraldrugs，antiViralHlVdnlgs，antiVi豫l