肝癌的靶向制剂治疗 A1161 原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞癌,在世界范围内发病率呈现上升趋势,在我国发病率98.9/10万人,仅次于肺癌居第二位。在导致HCC的多项危险中,HBV、HCV感染和酒精分别依次位前三位。我国发病人数占全球55%,死亡人数占45%。 肝癌起病隐袭,早期诊断困难,大多数患者确诊时已中晚期,晚期肝癌治疗棘手,死亡率高,中位生存期仅3-6个月,素有“癌中之王”称号,虽然介入栓塞化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应用于临床,但对患者生存期改善还很有限,且远期疗效较差,目前尚无标准的治疗方法。 肝癌的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关。包括:异常的生长因子激活,细胞分裂信号途经持续活化(如Raf/MEK/ERK, P13K/AKP/mTOR和Wnt/β-catentin通路),抗细胞凋亡信号途经失调(如p53和PTEN基因)和新生血管异常增生等。上述复杂的分子发病机理提示:其中可能存在着多个潜在的治疗靶点,这就是进行分子靶向治疗的理论基础。 所谓分子靶向治疗就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子包括参与肿瘤发生发展过程中的关键传导和其他生物学途径的重要靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、浸润和转移等过程中,从DNA至蛋白、酶水平的任亚细胞分子),通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导,来
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