肿瘤标志物的临床应用精要.ppt

肿瘤标志物的临床应用 概 述 癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。 肿瘤检查的方法 １、病理学的确证结果（金标准） 脱落细胞学，穿刺细胞学，组织细胞学 ２、影像学的大体检测　　 超声影像，普通放射　CT,　MRI,　PECT ３、实验室的肿瘤标志物检验方法及应用 理想的肿瘤标志物的特点： (1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者； (2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确； (3)有器官特异性，能对肿瘤定位； (4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后； (5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移； 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。 肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案有效性 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 高危人群中恶性肿瘤的早期检测 有一些标志物对高危人群的普查很有意义，特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病率较高 AFP —肝硬化、肝癌 PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者 降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌患者 定 位 TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如前列腺特异性抗原（PSA），甲状腺球蛋白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。 确 诊 通常不能进行确诊 因为TM无足够的肿瘤特异性。 分 期 大多数TM与疾病分期有关联 浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，不能根据个体测得值来判断肿瘤大小 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。 治疗监测、分析病程、评估疗效 TM的基础水平：个体初次诊断测得的肿瘤标志物作为可作为本人治疗后检测的基础水平，与后期检测值相对照，判断疗效。 　　　这是TM的最重要的应用价值,能明确外科治疗、放射治疗或者化疗是否有效。 合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量，这种定量关系十分重要，如Rustin 报道应用HCG监测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤完全消除的程度。 TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 显效： TM浓度下降至临界值以下 疗效监测 　　治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定的相关性: 　　①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降至正常参考水平以下，提示冶疗有效，预后良好; 　　②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性肿瘤; 　　③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤，但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围内，预示治疗无效。 　　④肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月)后又重新上升，提示肿瘤复发或转移,预后差。 肿瘤复发的早期检测、监测转移，确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤 TM浓度是外科手术切除后非侵入性监测指标，手术后肿瘤标志物浓度正常，再增高预示肿瘤复发;增高速度预示肿瘤进展或转移情况。 　　1.如肿瘤标志物浓度维持在低水平或正常范围内，其他非侵入性或昂贵的检查(如CT、MRI、PET/CT)都是多余。 　　2.如肿瘤标志物浓度升高，则有必要进行上述检查。 　　3.如能准确测定肿瘤标志物，近50%病例，浓度将比其他检查至少早8～10个月预示肿瘤的进展。 　　但在多数恶性肿瘤病例中，对疾病发展早期认知与治疗的不可行性之间存在着不一致问题。 判断预后 检测TM另一重要的特性就是预测价值，通常基础水平越高，越可能处于癌症晚期，预后较差，基础水平正常或仅轻微升高，预示着极有可能肿瘤不再复发、复发时间延长或存活时间长。 　　如术前血清CEA和CA15-3水平与肿瘤大小、淋巴结状态、组织分级同为乳腺癌的独立预后因素。 １、甲胎蛋白(AFP)