儿童中枢神经小胞肿瘤的临床病理特点及egfr、her-2、β-catenin表达的研究.pdfVIP

山东大学硕士论文 儿童中枢神经小细胞肿瘤临床病理特点及 i EGFR、HER-2、B-eatenn表达的研究 研究生 桂婷 导师 张庆慧 中文摘要 【目的】 nervous 中枢神经系统 central system，CNS 肿瘤发病率位于儿童实 体肿瘤的首位，近年的资料表明儿童CNS肿瘤发病率有逐年上升趋势。本文对儿童 ≤ 母细胞瘤 glioblastoma，GB 和原始神经外胚层肿瘤 Primitive Tumor，PNET 进行研究。目的在于探讨儿童中枢神经小细胞肿瘤病理特征，分析与 小细胞肿瘤预后相关的临床及病理学因素，并对中枢神经小细胞肿瘤中EGFR，HER-2， 生机制上的作用及其与患者预后的关系。 【方法】按照2007年WHO 中枢神经小细胞肿瘤的流行病学及临床治疗情况，进行随访。对中枢神经小细胞肿瘤 insitu 关系。采用荧光原位杂交法 Fluorescence 并绘制Kaplan-Meier生存曲线。 【结果】 为幕上192例，幕下107例。椎管内3l例。病理组织学类型前3位依次是：星形细 童CNS肿瘤除胚胎性肿瘤和生殖细胞肿瘤以外，其余各类型肿瘤均以WHO低级别肿瘤 为主。随着年龄增长，CNS肿瘤有逐步上升的趋势。 山东大学硕士论文 和1：1。手术全切率为50％、36．84％和5096。术后接受系统放疗的患者占各组病例数 45名患者死亡，20例存活。随访时间4个月到156个月，平均时间84个月。患者存 活时间4个月到118个月，平均存活时间44．8个月。患者中位生存期分别为23±6．7 个月，8±4．7个月和10±1．4个月。 3．44例她中20例可见镜下坏死，其中12例坏死面积较大。19例小细胞GB镜下均 可见坏死，其中14例坏死程度较轻。8例PNET有4例镜下观察到明显坏死。单因素 生存分析显示肿瘤坏死，尤其是坏死范围较大的患者预后不良 P 0．05 。肿瘤有血 管增生，胶质分化和菊形团结构对三组预后均无明显影响 P O．05 。 细胞GB和PNE，r核分裂象个数从5／10HPF到50／IOHPF不等，其平均分裂象个数分别 分别为0．001和0．00001 。 5．免疫组织化学染色显示在船，小细胞GB和PNET中，各自两组之间EGFR的表达 无统计学差异 P 0．05 。单因素生存分析显示EGFR高表达与三组预后不良均有明显 关系 P O．05 。HER-2在各组病例中均无阳性表达。 表达病例分别占各组总例数的38．24％，6．67％和28．57％。单因素生存分析显示B 预后无显著统计学差异，但2例出现B-catenin核表达的患者，生存期均已超过4 年半，至今仍存活。B-catenin核表达在GB中仅见1例，与预后无明显相关。 2 山东大学硕士论文 均未发现基因扩增。 组肿瘤中术后放疗者的生存期明显长于未放疗患者，术后接受放疗者的存活期均超过 高表达、B-catenin胞浆表达和肿瘤坏死。小细胞GB中与预后不良相关的因素分别 -catenin胞浆表达和肿瘤坏死。 【结论】 1．儿童CNS肿瘤最常见的组织学类型是星形细胞瘤、胚胎性肿瘤和颅咽管瘤。男性 好发。随着年龄增长，儿童CNS肿瘤有逐步上升的趋势。 2．她和小细胞GB以男性多见，PNET患者未见明显性别优势。三组肿瘤均为高度恶 性，预后不良。 3．术后接受放疗是影响患者生存时间的重要因素，各组术后接受放疗患者生存期明 显长于未接受放疗者。 4．各组肿瘤中出现明显坏死者预后不良，肿瘤血管增生，胶质分化及菊形团的形成 与患者预后无关。 5．ki67表达率和细胞核分裂象计数与中枢神经小细胞肿瘤的预后无关。 6．EGFR在三组肿瘤中的表达率均较高，考虑其异常表达与中枢神经小细胞肿瘤的发 生有一定的关系。EGFR高表达的中枢神经小细胞肿瘤患者预后差，因此可将其作为 中枢神经小细胞肿瘤预后的指标。 7．HER-2在三组病例中均未见阳性表达，基因也无扩增，其在中枢神经小细胞肿瘤 发生过程中作用尚待进一步研究。 8．B-catenin在三组肿瘤中均有较高阳性表达，其胞浆高表达的中枢神经小细胞肿 瘤预后差，但胞核表达的皿患者预后较好。表明D-catenin相关的Wnt通路在鹏、 胞肿瘤的预后指标。 【关键词】中枢神经小细胞肿瘤；预后分析；免疫组化；荧光原位杂交 【中图分类号】R739．41 【文献标志码】A 山东大学硕士论文 I and A ofCI-ni caI PathoI i oaFeaturesEGFR。HER一2， Study og 13一cateni n i onsi nPedi atri 0CentraI Nervous Express II S