乌司他丁对大鼠性坏死性胰腺炎的保护作用及相关机制的实验研究.pdfVIP

乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用及相关机制的实验研究 前 言 1 1 乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用及相关机制的实验研究 前 言 2 2 乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用及相关机制的实验研究 前 言 乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用 及相关机制的实验研究 中文摘要 背 景：急性胰腺炎 （acute pancreatitis,AP）是多种病因导致胰酶在胰腺内 被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床上重症急性 胰腺炎病情凶险，可发展为全身炎症反应综合征（SIRS）并发多器官功能障碍综合征 （MODS）,甚至导致患者死亡。近年来随着人们生活水平的提高，急性重症胰腺炎的 发病率呈逐年升高趋势，临床对之缺乏确切有效的治疗措施，关键是对其发病机制不 十分明确。 自噬是近年来提出的新的细胞死亡方式，随着对自噬的不断认识，目前认为自噬 与多种疾病的发生、发展密切相关。但自噬在急性胰腺炎中的研究近年来逐渐开始增 多，现认为急性胰腺炎自噬体增加，且异常自噬与酶原的激活有关。故我们推测抑制 自噬发生或阻断其过程可能成为治疗急性胰腺炎的一个潜在靶点。本实验研究蛋白酶 抑制剂乌司他丁应用于大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用，并对其可能的相关机制进 行研究。 目 的：初步探讨乌司他丁（Ulinastatin，UTI）对大鼠急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）的保护作用及相关作用机制。 方 法：54 只健康雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠随机分为假手术组（SO 组）、 ANP 组、乌司他丁组 （UTI 组）。以 0.1ml/min 的速度向胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸 钠诱导制备大鼠ANP 模型，造模后3h、6h、12h 分别处死大鼠。乌司他丁组的制备在 建立ANP 模型后 30 分钟经尾静脉注射含乌司他丁的生理盐水2.5ml （l00000U/kg， 12500U/ml），速度为0.2ml/min；SO 组及ANP 组经尾静脉注射等量的生理盐水；全自 动生化分析仪检测血清淀粉酶（AMY），ELISA 法测定 IL-1β ，HE 染色观察胰腺组织 病理变化，免疫组化、蛋白质印迹法 （Western Blot）检测胰腺组织Beclin-1 和NF- κ B ｐ65 表达水平。 结 果：与ANP 组相比，乌司他丁组造模后6h、12h 血清AMY、IL-1β 水平明显 3 3 乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用及相关机制的实验研究 前 言 降低（P＜0.05），病理损伤减轻，胰腺组织Beclin-1 和NF-κ B ｐ65 表达明显降低（P ＜0.05）。造模后12h，病理损伤明显减轻，胰腺组织Beclin-1 和NF-κ B ｐ65 表达 明显降低（P＜0.05）。 结 论：乌司他丁对大鼠急性坏死性胰腺炎有一定的保护作用，其作用机制除抑 制蛋白酶的活性，还可能与其通过阻断自噬激活和胰腺损伤炎症级联反应。 关键词：乌司他丁、自噬、急性坏死性胰腺炎； 作 者：刘 洁