人结直肠癌组织sm22α基因启动子甲基化变化及其与蛋白表达的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文 人结直肠癌组织中SM22et基因启动子甲基化变化及其与蛋白 表达的关系 前言………………………………………………………………………5fIU舌………………………………………………………………………………………………5 材料与方法………………………………………………………………6 结果……………………………………………………………………………………………·lO 附图………………………………………………………………………12 附表……………………………………………………………………“14 讨{仑……………………………………………………………………………………………·16 结论……………………………………………………………………………………………·18 参考文献………………………………………………………………··18 综述DNA甲基化与结直肠癌关系的现状的研究………………………·22 致谢……………………………………………………………………………………………………36 个人简历……………………………………………………………………“37 中文摘要 人结直肠组织SM22a基因启动子甲基化变化 及其与蛋白表达的关系 摘 要 目的：近年来，随着环境污染的加剧、饮食结构的变化，加之生活习 惯的变化，大肠癌的发病率逐年升高，其发病机制的研究也成为热点。结 直肠癌发病机制复杂，其发生发展是一个逐渐变化的过程，关于其发生的 分子机制虽然已经有了很大的进展，但其详细机制还不十分清楚。 通过用Western muscle22 结直肠癌组织及相应正常组织中平滑肌22a(smoothalpha， SM22a)基因启动子甲基化水平及蛋白表达情况，探讨二者之间的关系及 其临床意义。 方法：我们从河北医科大学第四医院普外二科采集了从2010年7月 到2013年12月间52例结直肠癌手术患者的肿瘤组织，也留取了相应的 癌旁组织，癌旁组织均来自于距肿瘤10cm以外的部位(经该院病理科证 实均为正常组织)。我们把这些标本均分为了两份，一份制备组织提取液 用于Western 平。比较在癌组织和癌旁正常组织中SM22a蛋白表达及启动子甲基化水 平的差异，分析SM220t表达与启动子甲基化水平与肿瘤分期、淋巴结转 移、浸润深度的关系以及它们之间的相关性。 结果： 1肿瘤组织与癌旁正常组织的Westernblot结果 通过对52例结直肠肿瘤组织进行Westernblot分析，发现67．31％的 (P0．05)。 2SM22et基因启动子甲基化水平 旁正常组织升高(P0．05)。 中文摘要 3SM22a基因的甲基化情况与蛋白表达水平和病人临床特征的关系。 Western 启动子甲基化程度在肿瘤的DukesA、B期与DukesC、D期，是否存在 o．05)，在结肠癌中SM22仅基因启动子甲基化水平较直肠癌中升高 (P0．05)。 4SM22a蛋白表达与启动子甲基化水平的相关性分析 实验结果显示，24例肿瘤组织中SM22a启动子甲基化水平增高而蛋 白表达水平降低，启动子甲基化水平降低而蛋白表达增高者13例，两者 均高者为4例，均低者为ll例。统计分析结果显示，两者呈负相关关系， 结果有统计学意义(r0．424，P0．01)。 结论： 1结直肠癌组织中SM22a蛋白表达水平降低，启动子甲基化程度增 吉 同o 2SM22a表达水平与启动子甲基化水平均与肿瘤进展无关；表达水平 亦与发生部位(结肠与直肠)无关，但甲基化水平在结肠癌中较在直肠癌 中高。 3在结直肠癌组织中SM22a的；表达水平与其启动子甲基化程度呈负 相关。 关键词：结直肠癌；SM22a；甲基化