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乳腺癌彩超形态学与分子病理学相关性研究 硕士研究生：张国强 指导教师：李连宏 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈上升趋势。 根据上海的统计，我国乳腺癌的发病率为19、6／lOj，已跃居女性恶 性肿瘤第一位。尽管早期乳腺癌治疗的预后较好，但同时也存在晚期 患者预后较差，因此许多学者致力于乳腺癌的发生、发展、治疗及预 后方面的研究。彩超是目前诊断乳腺癌广泛应用的检查办法之一，将 乳腺癌的病例结果及相关的免疫组化结果与影像学表现作进一步对比 分析有利于将影像研究引向深入。随着现代分子医学的进步，人们对 乳腺癌的研究已经从传统的病理形态学发展到了蛋白质及基因水平的 研究。恶性肿瘤的侵袭和转移是一个连续而复杂的过程，影响其生物 endothelial 学行为的因素很多，其中血管内皮因子(vescular growth Jnase-9， factor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloprote cellnuclear MMP一9)、增殖细胞核抗原(proliferatingantigin， PCNA)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。VEGF在调控血管 生成过程中是最重要的促血管生成因子，实体肿瘤的生长和转移均依 赖于肿瘤血管的新生。咖P一9是基质金属蛋白酶家族中分子量最大的 酶，它可以破坏、降解靠近肿瘤表面的细胞外基质中的IV型V型胶原， 破坏基底膜，使肿瘤细胞沿着缺失的基底膜向周围组织侵润，最终导 致肿瘤的侵袭和转移。PCNA是反映细胞增殖的一种标记物其表达程度 能反映肿瘤的增殖能力及恶性程度。虽然目前有关VEGF、MMP一9、PCNA 在乳腺癌中的表达的文献报道较多，但有关乳腺癌彩超征象，尤其与 癌组织VEGF、MMP一9、PCNA表达的关系，国内外尚未见报道，因此本 ·】· 研究的目的在于探讨乳腺癌彩超影像表现与乳腺癌病理形态改变以及 乳腺癌中VEGF、MMP一9、PCNA表达的相互关系。为通过彩超征象来鉴 别乳腺肿瘤的良恶性、初步推断肿瘤的病理类型以及评估乳腺癌生物 学特性提供参考指标。 材料和方法：材料取自于大连市第A),NNN 2000～2005年接受 彩超检查并手术切除的乳腺癌41例。患者均为女性，年龄33～72岁， 中位年龄48岁，肿瘤直径1．1～4．4cm。按WHO病理学分类[]共有以下 类型：浸润性导管癌30例，髓样癌5例粘液癌3例，导管原位癌1 例，小叶原位癌2例。采用免疫组化方法，肿瘤标本均用10％福尔 马林固定，石蜡包埋组织，连续切片，切片厚度4pm，载玻片常规在清 洗液中浸泡挂胶，将肿瘤标本置于载玻片。烤片l小时。免疫组化采 新生物技术公司产品。以细胞浆出现棕色颗粒断定为阳性细胞。计数 癌细胞中阳性细胞所占比例(见图)，参照MIYAKE等[]的方法，并加 以修改，阳性细胞30％为阴性、30％为阳性。观察的彩超征象有： 毛刺征、淋巴转移征、滋养动脉征、直径3CM、钙化征(见表)。上 述彩超征象与乳腺癌VEGF、MMP一9、PCNA蛋白表达的关系采用统 计学X2检验，检验界限以P0．05为显著性。 15例， 3．0CM26 结果：本组乳腺癌彩超影像肿块直径3．OCM 例；有毛刺30例，无毛刺ll,ff4：有淋巴结转移12例，无淋巴结转移 29例；有滋养动脉征24,ff0，无滋养动脉征17例；有钙化18例，无钙 化23例；其中，5例髓样癌4例肿块直径3．OCM；3例原位癌无明显 肿块影，2例导管原位癌表现为单纯钙化，l例小叶原位癌为小低回声 结节；3例粘液癌表现为无毛刺肿块；30例浸润性导管癌21例肿