姜黄素下调CyclinDl和Bcl-2的表达增强急性髓系LSCs对柔红霉素的敏感性.pdfVIP

重庆医学 2015年 4月第44卷第 12期 1613 论著 ·基础研究 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．12．009 姜黄素下调 CyclinD1和 Bcl一2的表达增强急性髓系 LSCs对柔红霉素的敏感性 王全洪 ，冯永怀 ，王玉和 (遵义医学院第一附属医院：1．药剂科；2．血液 内科 ，贵州遵义 563099) [摘要] 目的 探讨姜黄素(CUR)增强急性髓系白血病干细胞 (LSCs)CD34 CD38一KGla细胞对柔红霉素(DNR)敏感性 的机制。方法 流式细胞术分析 KGla细胞的CD34、CD38表面分子的表达情 况。四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法获取 CUR作用 CD34 CD38一KG1a细胞 的 IC5。。MTT法、甲基纤维素克 隆形成实验和流式细胞术分别检测 DNR对两种细胞 (CD34。LCD38一 KG1a和CUR／CD34。。CD38 KG1a)的增殖抑制作用 、克隆形成能力和凋亡影 响。逆转录 PCR(RT—PCR)检测细胞 Bcl一2、Bax和 xIAP的mRNA表达 。Westernblot分析细胞周期蛋 白Dl(CyclinD1)、Bcl一2、Bax和 XIAP蛋 白表达 。结果 KG1a细胞 系的 CD34’。CD38一KG1a细胞 比例为 (98．2±3．2) 。CUR作用 CD34 CD38一KGla细胞 24h的 IC50—100~mol／L。中、高浓度 (0． 8、2．0t~g／mL)DNR对 CUR／CD34 CD38 KG1a细胞的增殖抑制作 用比CD34 CD38一KGla细胞强 (PO．05)。DNR对 CUR／ CD34CD38一KGla细胞克隆形成能力的抑制作用较 CD34 CD38一KGla细胞强 (P0．05)。各 DNR浓度组 中，CUR／CD34 CD38一KG1a细胞凋亡率均比CD34。。CD38一KG1a细胞高(P0．05)。Bcl一2的mRNA及 CyclinD1和 Bcl-2蛋 白表达下降。Bax、 XIAP的mRNA和蛋 白表达变化不明显 。结论 CUR能增强 CD34 CD38一KG1a细胞对 DNR的敏感性 ，与 CUR下调 CD34 CD38一KG1a细胞 CyclinD1和 Bcl一2的表达相关。 [关键词] 姜黄素；柔红霉素；白血病；Bcl一2；细胞周期蛋 白D1 [中图分类号] R966 [文献标识码] A [文章编号] 1671-8348(2015)12—1613—04 Curcuminenhancingsensitivityofacutemyeloid leukemiastem cellstodaunorubicin bydown-regulatingexpression ofCyclinD1and Bcl‘2 WangQuanhong ，FengYonghuai。，WangYuhe (1．DepartmentofPharmacy：2．DepartmentofHematology，FirstAffiliatedHospital， ZunyiM edicalCollege，Zunyi，Guizhou563099，C ina) [Abstract] Objective Toexplorethepotentialmechanismofcurcumin(CUR)enhancingthesensitivityofacutemyeloidleu— kemiastem cells(LSCs)CD34。。CD38一KG1acellstodaunorubicin (DNR)．Methods TheexpressionofsurfacemoleculesCD34， CD38inKGlacellswasdetectedbytheflow cy