fk506药代力学和药效学的实验研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的：研究免疫抑制剂他克莫司(FK506)在新西兰白兔眼房水和血浆中的 药代动力学变化，以及不同浓度FK506滴眼液对大鼠同种异体角膜移植术后免 疫排斥反应的抑制作用。 方法：①FK506在兔体内的药代动力学研究：健康成年新西兰白兔0．1％ 标本进行处理并使用WinNonlin药代动力学软件计算主要的药代动力学参数。② 建立大鼠同种异体角膜移植模型：健康成年SPF级SD大鼠40只作为受体，健 康成年SPF级Wistar大鼠20只作为供体，进行大鼠同种异体角膜移植。术毕将 为空白溶剂点眼组，10只，4次／日。术后裂隙灯观察，对大鼠角膜植片的混浊、 水肿、新生血管进行评估，并记录植片排斥指数(RI)。于角膜移植术后7d、 14d和20d进行术眼的病理及免疫组化检查。 结果：①免疫抑制剂FK506在兔体内的药代动力学研究：FK506点眼后， 药物浓度在房水中高，全血中可检，但药物浓度极低。②免疫抑制剂FK506对 大鼠同种异体角膜移植模型的抗排斥作用：A组角膜存活时间为15．00i3．35d，B 大鼠同种异体角膜移植术后的角膜基质在第7d时由多形核白细胞浸润为主，至 第14d转为淋巴细胞浸润为主。 结论：①免疫抑制剂FK506在新西兰白兔