ClC型氯离子通道研究.pdf

《生命的化学》2010年30卷4期 ● 小综述 · 545 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(4) 文章编号: 1000-1336(2010)04-0549-05 ClC型氯离子通道的研究 陈丽娥 谢 浩 武汉理工大学理学院，武汉 430070 摘要：ClC型氯离子通道是一类分布广泛的阴离子通道，参与多种生理过程，如pH及静息膜电位和兴奋性的调节、 细胞内囊泡的酸化和细胞体积调节等，其基因突变或功能异常都可导致多种疾病的发生。对于C l C型氯离子通道 结构与功能关系的研究，有助于理解相关疾病的分子机制。本文简要介绍了C l C型氯离子通道的分类与性质、分 子结构与作用机制、以及结构和表达异常所导致的主要生理变化和疾病。 关键词：ClC型氯离子通道；蛋白质结构；突变 中图分类号：Q51 氯离子是各种生物体细胞丰富和常见的阴离 异常可引起很多疾病，如ClC-2突变导致原发性癫痫 [2] 子，能够被多种二次激活氯离子通道和转运蛋白选 综合症 。 择性地运输。氯离子通道是分布于细胞膜或细胞器 ClC型氯离子通道中首先被发现和克隆的是电 [3] 质膜上的一类能够转运氯离子及其他阴离子的通道 鳐Torpedo电器官中的ClC-0，而在哺乳动物中第 一个被克隆的是ClC-1。哺乳动物的ClC型氯离子通 蛋白，大致可分为电压门控氯离子通道(voltage- gated chloride channel, ClC)、囊性纤维化跨膜传导调 道共有9个亚型( 表 1)，依据同源性分为三大类：第 节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance 一类与电兴奋性和跨上皮运输等有关，包括ClC-1、 regulator, CFTR)、钙离子激活的氯离子通道(calcium ClC-2、肾脏特异性通道ClC-Ka和ClC-Kb；第二类与 activated chloride channel, CaCC)、容积调控性氯离子 酵母ScClC结构相似包括ClC-3、ClC-4和ClC-5；第 通道(volume-regulated chloride channels, VRAC)、配体 三类与植物ClC蛋白AtClC-a到AtClC-d接近，包括 [4] 激活的氯离子通道(ligand activated chloride channels) ClC-6和ClC-7。第一类ClC型氯离子通道主要在细 [1] 等 。本文将简要介绍ClC型氯离子通道研究取得的 胞质膜上表达，后两类主要在胞内的细胞器膜上表 进展，包括ClC型氯离子通道的分类与性质、分子 [5] 达，但在有些情况下也能在质膜上表达 。在原核 结构与作用机制、以及结构和表达异常所导致的主 生物中也存