类风湿的的生物治疗.ppt

类风湿关节炎的生物治疗 孔德军 哈尔滨医科大学第二临床医学院 风湿免疫科 Landre-Beauvais，于1800年首次描述RA 1922年英国卫生部正式采纳类风湿关节炎的命名。 概念: 类风湿关节炎是一种病因不明以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨破坏，关节功能障碍，甚至残废。血官炎病变累及全身各个器官 。 【发病机制】 类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病， 但是自身免疫性疾 病,包括类风湿性关节 炎是如何起病的仍并不清楚。一般认为, 环境因素（如微生物感染）为触发因子。 但如何触发 疾病却仍是个谜。 推测: 抗原进入体内 → 被巨噬细胞吞噬→　　　　　 MHC-II +抗原→复合物→被Ｔ细胞受体识　 　　　 别→该Ｔ附助淋巴细胞被激活→分泌→ 细胞因子 免疫球蛋白 免 → 生长因子→B细胞被激活→RF →疫 各种介质 其它抗体 复 合 　　　　 　　　　↘　　　　　　　　↓　　　　↙ 物 　　 关节出现炎症和破坏 【临床表现】 多数隐匿形式起病最多见、乏力、低热是常为首发症状，数月后渐出现多关节肿胀，疼痛，活动受限，发展为典型类风湿关节炎。 少数急性发病：在较短的时间内出现明显的、对称性的多关节肿胀、疼痛，活动明显受限，晨僵，伴有低热，肌痛，淋巴结肿大。 （一）关节表现 1.晨僵：指早上醒来时关节局部或全部活动不灵、发紧、僵硬的感觉 。缓解，而类风湿关节炎的晨僵1h以上。晨僵是炎症的一种非特异性表现，持续时间的长短与关节的炎症程度呈正比。 2.疼痛与压痛： 疼痛可表现为关节隐痛、胀痛、钝痛、锥 钻 痛、麻痛、刀割痛和剧痛，可间歇痛,也可持 续样疼痛。疼痛关节往往伴有压痛,是炎症的 客观指标。 3.肿胀： 关节肿胀是关节滑膜炎症的典型表现。早期是 由于各种炎性物质引起滑膜充血、水肿，关节 腔渗出，关节周围软组织水肿所致。中晚期是 由于滑膜增生，纤维组织增生,骨赘形成致。 少数患者关节肿胀时可有关节局部发热，关节表面皮肤温度常升高，多见于炎症明显的活动性病变关节。 4.关节畸形 类风湿关节炎可累及全身所有大小关节的滑膜、软骨、骨、肌腱、韧带、滑囊、肌膜及附近的肌肉。近端指间关节最常发病，呈梭状肿大；其次为掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩和髋关节等。病变关节最后变成僵硬而畸形，膝、肘、手指、腕部都固定在屈位。有钮扣畸形、天鹅颈，尺侧偏移、足下垂、足外翻畸形等改变。 The syndrome ordinarily emerges after years of seropositive, persistently active RA; however, vasculitis may occur when joints are inactive 诊断标准 1．晨僵至少1小时（≥6周）。 2．3个或3个以上关节肿（≥6周）。 3．腕、掌指关节或近端指间关节肿（≥6周）。 4．对称性关节肿（≥6周）。 5．皮下结节。 6．手X光片改变。 7．类风湿因子含量升高。 具备4条或4条以上标可确诊为RA 。其敏感性为 93%，特异性为90%。 在发病的第1年30%的患者会出关节侵蚀