反转座子l1在瘤中的初步功能研究.pdf

中文摘要 中文摘要 随着功能基因组的研究深入，过去曾被称为“垃圾DNA(juIll【DNA)”已显 示出非常重要的调控作用。其中在基因组中广泛分布，在人类基因组中有10万 elemellt 1，LINE．1)正被越来越多的研究所关注。L1是一种长散布重复元件，其绝大多 数是以一种5’截短的形式存在，具有全长的功能性序列仅为50．100个拷贝，该序 列在基因组中能自主性转座，被形容为基因组中的“舞蹈者”， 其反转座是通过 TPRT(target-primed 通过表观遗传学调控(启动子的高度甲基化)维持其沉默状态，但生殖细胞发育、 胚胎发育的早期以及肿瘤细胞中则为激活状态。近来的研究表明在几乎所有的肿 瘤细胞中L1均为激活状态，其表达与转座活性与肿瘤的发生、发展有着非常密切 的关系。所以通过L1的研究对了解肿瘤发生、发展和调控的分子机理以及肿瘤药 物靶标具有重要意义。 研究表明在肿瘤细胞中，L1均出现不同程度的低甲基化，其激活将引发反转 座发生。为了验证L1在多种肿瘤细胞中的甲基化状态的改变，我们采用甲