临床几种抗癫痫新药疗效副作用动物实验.pdfVIP

临床几种抗癫痫新药的疗效副作用的动物实验 1 1 2 窦立敏 ，杨天明 ，张世明 1 东南大学临床医学院，南京（210009 ） 2 苏州大学附属第一医院，苏州（215006 ） E-mail：limindou1976@ 摘 要：目的探讨临床较常用的几种抗癫痫新药奥卡西平、拉莫三嗪，妥泰单药治疗、长 期使用，用传统抗癫痫药苯妥英钠对照，观察对于慢性颞叶癫痫大鼠的疗效与副作用。方法 使用海仁酸制作成慢性颞叶癫痫的大鼠模型,临床常用维持剂量的苯妥因钠,奥卡西平、拉莫 三嗪、妥泰根据成人体重转换为大鼠剂量分别为 37.50mg/Kg,125mg/Kg,28.13mg/ Kg,15.63mg/Kg.每日灌胃,连续90 天后,观察各用药组大鼠脑电功率谱，学习记忆能力,血液常 规，肝功能的变化，并比较分析其结果。结果90 天后，苯妥因钠,奥卡西平、拉莫三嗪、妥 泰各组与造模组相比，脑电活动均改善，以拉莫三嗪组 最明显；水迷宫测试中：奥卡西平、 拉莫三嗪成绩较好；各用药组对造血、肝功能的影响与造模组及正常组相比无统计学意义。 结论 对于慢性颞叶癫痫大鼠，奥卡西平与拉莫三嗪治疗效果优于妥泰和苯妥英钠。 关键词：动物模型，颞叶癫痫，抗癫痫药，疗效，副作用 1. 引言 我国目前有癫痫患者将近 900 万人。通过药物治疗，约 75 ％的病人可控癫痫制发作。 复杂部分性癫痫是人类最常见的一种类型，颞叶癫痫约占其中的 70～80 ％。苯妥因钠、奥 卡西平、拉莫三嗪、妥泰是临床较常见的几种抗癫痫药,苯妥英钠是治疗颞叶癫痫(复杂部分 性发作) 的常用药物之一[1],奥卡西平是与卡马西平相似的抗癫痫新药,拉莫三嗪和妥泰是广 谱抗癫痫新药.本研究采用海仁酸建立慢性颞叶癫痫模型,选取脑电功率谱,Morris 水迷宫，血 常规，肝功能测试评价几种抗癫痫药的疗效和副作用，并比较其结果。 2. 材料与方法 2.1 材料 健康雄性 SD 大鼠,体重 250~300 克(东南大学实验动物中心) 。海仁酸(美国 Sigma 公司) ， 江湾Ⅰ型脑立体定向仪（第二军医大学生产）。苯妥因钠片（天津力生制药股份有限公司）， 卡马西平片（上海三维制药有限公司），奥卡西平片（诺华公司），拉莫三嗪片（葛兰素史克 公司），妥泰片（西安杨森制药有限公司）。Morris 水迷宫（上海吉量软件科技公司 ），Ac.T 5diff 血液分析仪 与 Lx-20 全自动生化仪（美国 Beckman －Coulter 公司），MD2000 生物信 号采集系统(江苏省捷达科技发展有限公司生产) 。 2.2 方法 [2] 模型建立及分组 按参考文献 制作：立体定向下海马 CA3 区注入 4ug/kg 海仁酸,于癫 痫持续状态(SE) 60 分钟后腹腔注射地西泮(4mg/kg) 以中止 SE,降低致死率。 选择完全点燃 的大鼠随机分为六组（每组动物 10 只）:正常对照组、癫痫模型组、苯妥英钠组、奥卡西平 组、拉莫三嗪组、妥泰组 ; 药物灌胃自造模一周后开始, 每天上午一次 , 剂量分别 37.50mg/Kg,125mg/Kg, 28.13mg/Kg, 15.63mg/Kg （临床成人常用维持量：苯妥英钠 6mg/Kg 、 奥卡西平 20mg/Kg、拉莫三嗪2.5mg/Kg、妥泰4.5mg/Kg ；体重按60Kg，按单位成人体重剂 【 】 量的 6.25 倍 3 计算转换为大鼠用量），共持续 90 天。 -1- 行为学观察 大鼠点燃标准根据 Racine[4]分级：0 级 无任何反应; Ⅰ级：咀嚼、眨眼、 立须等面部肌肉的抽搐；Ⅱ级：以点头运动为主的颈部肌肉的抽搐；Ⅲ级：单侧前肢的阵挛、 抽搐；Ⅳ级：双侧