骨桥蛋白在胆囊固醇结石形成中的作用及相关机制研究.pdf

骨桥蛋白在胆囊胆固醇结石形成中的作用 及相关机制研究 中文摘要 第一部分骨桥蛋白在不同体外模拟胆汁体系中成核作用的综合研究 【摘要】 目的探讨骨桥蛋白(OPN)在Small模拟胆汁和综合模拟胆汁 中的成核效应及其可能的相关机制。方法制备过饱和Small模拟胆汁和综合模 拟胆汁，分别用成核时间实验、胆固醇结晶生长实验探讨OPN在体外模拟胆汁 中的成核效应。制备Small模拟胆汁通过电镜负染技术研究OPN对胆汁中胆固 醇．磷脂泡融合聚集过程的动态影响。 结果在Small模拟胆汁和综合模拟胆汁 中OPN可显著延缓胆固醇结晶的成核时间，且其抑成核效应表现为剂量依赖性。 钙离子表现为促成核效应，其效应被OPN抑制。OPN既可增加胆固醇结晶的成 核时间指数，又可降低胆固醇结晶的生长指数，而钙离子仅降低胆固醇结晶的成 核时间指数，不影响胆固醇结晶生长。电镜研究提示OPN使模拟胆汁中的胆汁 泡结构更加稳定，并抑制胆汁泡的融合、聚集和进展。结论OPN在模拟胆汁 中具有抑成核活性，其效应和钙离子相关，OPN可能通过抑制胆固醇结晶成核、 结晶生长及稳定胆汁泡等作用起到抑制胆囊胆固醇结石形成的作用。 第二部分OPN在