高尿酸血症与血内皮损伤的基础与临床研究.pdfVIP

中 文 摘 要 背景：尿酸是嘌呤代谢产物，人类进化过程中尿酸酶基因突变，导致功能失活，使 人的血尿酸水平较其它哺乳动物高。临床观察到高尿酸血症与心血管疾病有密切联 系。流行病研究发现，人群中随血尿酸水平升高，心血管疾病和代谢综合征等的发 病率随之升高。多项研究显示血管内皮功能损伤是心血管疾病的重要始动因素，而 关于尿酸影响血管内皮损伤的基础研究较少，尚存在一定分歧。 目的：1)通过人群研究进一步证实高尿酸血症与其他代谢性疾病和心血管疾病的 相关性，并探索单纯无症状性高尿酸血症人体内是否存在血管内皮功能损伤；2) 利用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾升高大鼠血清尿酸水平，建立动物模型，并在动物模型 观察单纯高尿酸对血管内皮功能的影响：3)通过建立长期高尿酸血症模型，观察 单纯高尿酸血症能否造成大鼠主动脉及肾脏的病理变化。 方法：1)多因素分析法分析2008年某体检人群病史、查体资料和生化检测指标， 探讨高尿酸血症和各代谢异常的相关性；并选取单纯无症状性高尿酸血症94人， 研究单纯无症状性高尿酸血症与血管内皮功能损伤的关系。2)使用2％的氧嗪酸饲 料和100umol几的尿酸水建立高尿酸血症动物模型，并使用别嘌醇阻止尿酸的升高， 以NO、ET一1、ICAM作为血管内皮损伤的血清学指标，观察单纯升高尿酸对血管内 嗪酸灌胃的方法