第16章抗癫癎药摘要.ppt

【Adverse reactions】不良反应 1.竞争拮抗Ca2+作用 →干扰ACh释放→肌松 2.（-）CNS 过量:腱反射↓，呼吸(-)，BP↓↓，心脏骤停 解救：立即缓慢iv氯化钙或葡萄糖酸钙 【Mechanism】机理 N-M接头处的兴奋传递过程 轴突末稍AP Ca2＋内流 释放ACh 终板电位（EPP） 肌细胞膜爆发AP 药 理 学 第十六章 抗癫痫药Antiepileptic drugs 和抗惊厥药Anticonvulsants 癫痫（epilepsy） :是大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散，所引起反复发作的慢性脑疾患。 第一节 抗癫痫药 Antiepileptic drugs 概述 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等所致。 表现：突然发作、短暂的运动、感觉功能 或精神异常，并伴有脑电图异常。 癫痫发作分类 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作 （精神运动性发作） 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 目前药物治疗癫痫的方式有两种（抗癫痫药物机制）： ①作用于病灶神经元，减少异常放电； ② 作用于病灶周围正常组织，防止异常放电的扩散。 上述作用与抑制Na+、 Ca2+ 内流，抑制K+外流，增强脑内GABA介导的抑制作用有关。 苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) [药理作用及机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散，对正常低频放电无影响。 抑制突触传递的强直后增强（ PTP） 膜稳定作用： 阻断电压依赖性Na+、 Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+ 内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高。 对钙调素激酶系统的影响 增强脑内GABA介导的抑制作用 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期 [体内过程] 1、因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜im。 口服吸收缓慢而不规则，连续服用治疗量(0.3—0.6g／d)，需6—10天才达到稳态的血药浓度(10～20μg／m1)。因此，在改用苯妥英钠时，应逐渐停用其他抗癫痫药，一般需要将苯妥英钠与原来的药物合用7～10天，才可停服原药。 2、血浆蛋白结合率约90％ 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml—— 恒比消除，t1/2 6～24h ＞10ug/ml—— 恒量消除，t1/2 20～60 h 与肝药酶羟化反应饱和有关（受遗传基因影响） 注意：个体差异大，剂量个体化；最好血药浓度监测下给药。 2.??抗外周神经痛作用：三叉神经痛 舌咽神经痛 3.? 抗心律失常：如洋地黄中毒引起的心律失常。 [临床应用] 1.?抗癫癎：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 神经运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。 *[不良反应] 1.局部刺激 胃肠反应——本药局部刺激性较大。宜饭后服用 iv过快——心律失常、血压下降。静脉炎。 2 .齿龈增生 发生率20%。药物自唾液排出刺激胶原组织增生。 30% 外周神经炎 久用叶酸↓，抑制二氢叶酸还原酶 －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸 20ug/ml左右—— 小脑—前庭功能障碍 （焦虑、眩晕、共济失调、复视、眼球震颤等） ＞40ug/ml ——精神错乱 （言语不清、表情呆滞、谵妄与幻觉） ＞50ug/ml ——昏睡、昏迷 3.神经系统反应： 4.血液系统反应 6.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 7. 其他反应：男性乳房增大、女性多毛等。 致畸：胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等 5.骨骼系统反应 加速VD代谢 －－低钙血症、佝偻病样改变 －－骨软化症 [药物的相互作用] 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药——药效↓ 2、肝药酶抑制药，如氯丙嗪、异烟肼等，可提高苯妥英钠的血药浓度。 3、苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等与本品竞争血浆蛋白的结合部位——使苯妥英钠的血药浓度↑ 4、苯巴比妥、卡马西平——降低苯妥英钠的血药浓度 【药理作用及机制】 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通