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目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．5 研究论文ADAMIO在乳腺癌中的表达及临床意义 前言…………………………………………………………………………………．10日lJ青…………………………………………………………………………………………．．10 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………17 附表……………………………………………………………………20 讨论……………………………………………………………………24 结论……………………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………29 综述ADAMIO及其家族在肿瘤侵袭、转移中的研究进展……………．32 致谢…………………………………………………………………………45 个人简历……………………………………………………………………46 中文摘要 ADAMl0在乳腺癌中的表达及临床意义 摘 要 目的：去整合素一金属蛋白酶家族在调节细胞与细胞和细胞与基质的 相互作用中至关重要。近年来，国内外已从细胞、转基因动物等各种实验 体系检测到ADAM家族不同成员，到目前为止，已超过40余种，而且提 示了ADAM在恶性肿瘤的侵袭和转移中具有重要作用【l】。本研究通过检 测乳腺非肿瘤组织、乳腺癌组织、淋巴结转移灶中ADAMl0蛋白的表达， 临床病理参数(患者月经状况、肿瘤长径、组织分级、临床分期、淋巴结 转移状况)的关系，预测其能否成为乳腺癌侵袭性分子标志物，并为临床 治疗提供新的靶点和实验依据。 方法： 1取术前均未接受化疗、放疗、内分泌治疗、生物治疗且术式均为乳 腺癌改良根治术的乳腺癌组织石蜡标本60例及其转移性淋巴结22例，另 取20例乳腺非肿瘤组织作对照，其中非肿瘤组织取自患侧乳腺肿块的对 侧象限。 2采用免疫组织化学技术(SP法)检测ADAMl0在乳腺非肿瘤组织、 乳腺癌组织中的表达情况。 3统计学处理：采用SPSSl3．0软件对结果进行统计分析，根据分析 对象的不同分别采用Pearson f检验或fisher确切概率法、t检验或t，检 有统计学意义。 结果： 1触MMlO蛋白的表达情况 1．1乳腺非肿瘤组织、乳腺癌及淋巴结转移灶中ADAMl0的表达情况 ADAMl0免疫组化染色以细胞质和细胞膜中出现棕黄色颗粒为阳性 反应。ADAMl0在乳腺非肿瘤组织中可见表达，染色强度多为棕黄色， 阳性表达率为55．O％(11／20)；在乳腺癌组织中多数可见大量阳性细胞，染 中文摘要 色强度多为棕黄色或棕褐色，阳性表达率为83．3％(50／60)；在乳腺癌淋 巴结转移灶中可见多量阳性细胞，染色强度多为棕黄色或棕褐色，阳性表 达率为77．3％(1 巴结转移灶中的ADAMl0表达无相关性(rs一0．131，严O．323)。 1．2 ADAMl0与乳腺癌临床病理特征之间的关系 在本实验中，因ADAMl0在乳腺非肿瘤组织及乳腺癌组织中均有表 达，故进行ADAMl0与乳腺癌临床病理特征之间关系的统计学分析时将 性)。绝经前与绝经后患者ADAMl0蛋白高表达阳性率分别为 肿瘤长径≤2cm组高表达阳性率低于肿瘤长径2cm组，分别为 性导管癌中，ADAMl0蛋白在组织学分级Ⅲ级组中的高表达阳性率为 高表达阳性率高于无淋巴结转移组，阳性率分别为69．2％(18／26)、 38．2％(13／34)，差异有统计学意义留=5．668．P=0．021)。 2乳腺癌组织中E．caherin、C．erbB．2的表达情况 E．cadherin在乳腺癌组织中主要表达于细胞膜，阳性细胞染色强度为 腺癌组织中主要表达于细胞膜，阳性细胞为细胞膜中出现连续棕黄色颗 粒。阴性者35V0，阳性者25，阳性率41．7％。 3乳腺癌中ADAMl0与E—cadherin表达