microrn-106a与淋巴瘤发病机制的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文microRNA。106a与淋巴瘤发病机制的研究 前言………………………………………………………………………1—5目U吾……………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………l6 8 附图……………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………28 讨论……………………………………………………………………35 结论……………………………………………………………………39 参考文献………………………………………………………………39 综述 microRNA研究进展…………………………………………43 致谢…………………………………………………………………………56 个人简历……………………………………………………………………57 中文摘要 microRNA．106a与淋巴瘤发病机制的研究 摘 要 目的：恶性淋巴瘤(malignant 结外淋巴组织的恶性肿瘤，为儿童时期最常见的恶性肿瘤之一，目前淋巴 瘤发生机制尚不完全清楚，故给临床诊断及治疗带来困惑，对儿童健康构 成严重威胁。因此寻求病因、早期发现、治疗中动态观察、均需要一种特 异性高且检测方法简单便捷的标志物作为临床指标，这对提高儿童淋巴瘤 治愈率、生存率具有重要意义。研究发现，miRNA一106a与人体的生长发 育、肿瘤等的发生发展关系密切，miR-106a已被证实在人类多种肿瘤中 中的表达情况报道较少，且在淋巴瘤细胞调控中是如何发挥作用的尚未见 在该通路中【2】，该通路中当Rbl合成减少，E2F1的活动不受监控，将引 起细胞周期紊乱和无限制的增殖，使Caspase．3激活减少，肿瘤细胞增生。 使细胞增殖得不到控制。E2F1是E2F转录因子家族的一员，它的表达依 赖于Rbl，是细胞周期期向G1向S期过渡的重要调控因子，在调节细胞 周期进程和调节细胞增殖过程中起着关键作用。Caspase．3是调控细胞凋 亡的核心因子，是大多数细胞凋亡的触发因素，最终都是通过Caspase一3 介导的信号传导途径发挥凋亡作用的。 阿霉素是一种广谱抗肿瘤抗生素，它的主要作用机制是直接嵌入 DNA核酸碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成等起到抗肿瘤 miRNA一106a的变化情况探索淋巴瘤发病机制。 方法：体外培养人T细胞淋巴瘤Jurkat细胞作为实验1组，用不同浓度 的阿霉素干预Jurkat细胞为实验2组，同时设20例健康人外周血单个核细胞 中文摘要 为对照组，应用实时定量PCR(RealTime Chain 1、 及用RT-PCR(Reverse Reaction)检测Rb Transcription—Polymerase 预Jurkat细胞后的周期变化，并检测细胞凋亡情况；了解阿霉素对上述因 子的影响。采用SPSSl3．0对数据进行分析，P0．05具有显著性差异。 结果： 1 后，与实验1组相比，吸光度值(0D)均有不同程度的下降。除各浓度的阿 验1组相比均有统计学差异俾O．os)，且不同浓度之间、不同时间之间吸 光度值也存在统计学差异俾O．05)。 2RealTime 于对照组，具有统计学意义(尸O．05)；实验2组不同浓度的阿霉素作用于 浓度的升高、时间的延长相对表达量降低，均具有统计学意义(PO．05)。 3 低于对照组，同时E2F1的表达水平明显高于对照组，均具有统计学意义 Capase．3的相对表达量均高于实验1组，随作用浓度的升高、时间的延长 相对表达量增加，具有统计学意