emodin对症急性胰腺炎sirs大鼠pmn线粒体凋亡途径的体外作用.pdfVIP

途径的体外作用 硕士生姓名： 马江波 指导教师： 尚 东 教授 专业名称： 外科学 摘 要 acute 目的：重症急性胰腺炎(severe 展快、并发症多，是引起全身炎症反应综合征(systemicinflammatory response 能障碍综合征(multipleorgansdysfunctionsyndrome，MODS)的前期表现。 一旦MODS发生，治疗十分困难，医疗费用及死亡率都将大大增加。因 此，阻断SIRS向MODS的进展是降低SAP病死率的关键。多形核中性粒 细胞(polymorphonuclear 在炎症的发生、发展和转归中发挥关键作用。近期研究认为PMN凋亡延 迟或障碍进而导致炎症反应持续发展和加剧是SIRS的主要病理生理过 程。PMN凋亡主要有两种途径：一是死亡受体途径；二是线粒体介导途 径。线粒体被称为细胞凋亡的“引发器”、“放大器”，在中性粒细胞凋亡 中起着十分重要的作用。线粒体细胞色素C(Cytochromec，Cyt—c)是 一种重要的凋亡蛋白，在细胞线粒体凋亡途径中发挥至关重要的作用。 本实验通过制备大鼠重症急性胰腺炎SIRS模型，从PMN凋亡延迟的 线粒体Cyt．c作为研究切入点，期望从线粒体凋亡途径阐明PMN凋亡延迟 的分子机制，寻找Emodin及地塞米松的作用靶点，为临床治疗重症急性 胰腺炎提供理论依据。 方法：经胰胆管逆行注入1．5％脱氧胆酸钠溶液制备大鼠重症胰腺炎 SIRS模型。动物模型制备：20只SD大鼠随机分为2组，即：假手术组(SO 0,R。体外干预实验：造 组)、重症急性胰腺炎SIRS组(SIRS组)，每组1 检测线粒体跨膜电位变化及线粒体Cyt—c的表达量。 1 结果： 1．线粒体跨膜电位变化 1)。EMO 组比较均有不同程度的降低，其中以DEX组降低最明显(P0．0 组与DAE组比较线粒体跨膜电位降低的程度没有显著性差异(，P0．05)。 (2)SO组：各药物干预组与CON组比较线粒体跨膜电位都有不同 比较线粒体跨膜电位降低的程度没有显著性差异(P0．05)。 (3)相同干预条件下SIRS组与SO组比较：相同干预条件下SIRS 组线粒体跨膜电位明显低于SO组(PO．01)，而两组的CON组之间线 粒体跨膜电位没有显著性差异(尸O．05)。 2．线粒体Cyt．c的表达量 (1)SIRS组：各组中均有Cyt．c表达，其中以DEX组表达量最高 而CON组最低。各药物干预组与CON组比较线粒体Cyt．c的表达量均 显著性差异(尸O．05)。 (2)SO组：各组中线粒体Cyt．c的表达均为阴性。 结论： 1．Emodin、地塞米松体外干预，均可以促进重症急性胰腺炎SIRS 大鼠PMN线粒体跨膜电位降低。 2．Emodin、地塞米松体外干预，均可以促进重症急性胰腺炎SIRS 大鼠PMN线粒体Cyt．c释放。 3．Emodin、地塞米松体外干预，可能通过线粒体介导的细胞凋亡途 径，促进或诱导重症急性胰腺炎SIRS大鼠凋亡延迟的PMN凋亡。 4．Emodin联合地塞米松体外干预，两者促重症急性胰腺炎SIRS大 鼠PMN凋亡作用未表现出协同作用。 关键词：全身炎性反应综合征 细胞色素C 细胞凋亡 中性粒细胞 onmitochondrial of Emodin pathway apoptosis PMNinSIRSratmodelofsevereacute t●．● ■ ●‘