急性白血病组蛋甲基化和dna甲基化的相互作用及对wnt信号通路的调控研究.pdf

中 文 摘 要 急性白血病组蛋白甲基化和DNA 甲基化的相互作用及对Wnt 信号通路的调控研究 急性白血病是一个多因素相关的疾病。研究发现，急性白血病的发生、发展、 治疗疗效及预后与异常的表观遗传学有关。表观遗传学（epiginetics）是研究 不涉及DNA 序列变化的、可遗传的基因表达的改变。它主要通过DNA 甲基化、组 蛋白翻译后修饰、RNA 相关沉寂和染色质重塑等多种修饰机制调控基因的表达， 是肿瘤发病的重要机制之一。目前研究较多的是单一的抑癌基因DNA 甲基化和组 蛋白乙酰化、组蛋白甲基化等修饰形式，对于不同修饰形式之间的相互作用及对 基因表达的调控机制等研究尚不明确，是近年来表观遗传领域的研究热点。Wnt 信号转导通路(wingless pathway)是一条保守的信号通路，参与调节细胞的生 长、迁移、分化及凋亡，是肿瘤发生过程中的关键信号通路之一。研究发现，Wnt 通路的异常活化与肿瘤的形成密切相关。 本课题以Wnt 通路拮抗基因为靶基因，拟通过双向干预DNA 甲基化和组蛋 白甲基化模式的平衡，探讨Jurkat 细胞中DNA 甲基化和组蛋白H3K9 甲基化的 相互作用及对靶基因的表达调控机制，研究其对 Jurka