新型亲核NO供体合成及性能的研究.pdf

摘要 针对影响此NO供体临床应用的主要问题：亲核NO载体(多胺)的细胞毒性和致癌性副产 物证硝胺的生成，本论文选择了具有良好生物相容性的氨基酸、壳聚糖和氨基葡萄糖改性产 物做为新的NO载体，制备出一系列的新的亲核NO供体。对合成工艺和合成产物的结构都 进行了详细的研究和讨论，并考察了它们的NO释放性能，为这类新型亲核NO供体药物的 实用化提供了重要的理论基础。本论文的主要研究结果包括以下五点： 1壳聚糖的制备和表征及溶液性质研究。详细的研究了壳聚糖的乙酰化和三种降解方法 (超声、盐酸和双氧水降解)对化学结构和晶体结构产生的影响。在壳聚糖的乙酰化过程中， 当酸酐，氨基的摩尔比为大于0．3时将导致壳聚糖分子量的降低。在乙酰化过程中出现三种不 同的晶体形态：当脱乙酰度从94％降低至48％，乙酰化壳聚糖的晶型转变是从“formIl” 的紧密排列的分子构象到“formI”的伸展的松散排列的分子构象；乙酰度高于750／,，原来 的松散的晶体机构转变为一种类似甲壳素的更加稳定的晶体结构。由于在分子链的断裂时发 生脱胺化反应，双氧水降解导致壳聚糖的乙酰度升高，而超声降解和盐酸降解对壳聚糖的化 学结构无明显的影响。对超声降解和盐酸降解，壳聚糖的结晶度随分子量减小而增加，而更 深入的双氧水降解导致结晶度的