第十六章合成抗菌药摘要.pptVIP

第十六章 合成抗菌药 一、概 述 　 喹诺酮类（Quinolones）是人工合成的一类具有4-喹诺酮环结构的吡啶酮酸类抗菌药。 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”）1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性） 格帕沙星 （心血管毒性） 欧美已撤出市场 第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星 喹诺酮类药物的构效关系 氟喹诺酮类药物的化学结构 细菌DNA回旋酶由2个A亚单位及2个B亚单位组成，能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋结构。 氟喹诺酮类可与DNA和DNA回旋酶形成复合物，近而抑制A亚单位，只有少数药物还作用于B亚单位，结果不能形成负超螺旋结构，阻断DNA复制，导致细菌死亡。据实验研究，氟喹诺酮类药物并不是直接与DNA回旋酶结合，而是与DNA双链中的碱基结合，抑制DNA回旋酶的A亚单位，阻断DN