xiap过度表对顺铂耳毒性的拮抗作用.pdf

第一部分 C57小鼠顺铂耳毒性两种建模方法的比较 摘 要 目的 探索建立C57BL/6J小鼠顺铂耳毒性模型安全有效的方法 材料和方法 选择2月龄C57BL/6J小鼠24只 将其分成四组 每组6 只 局部给药两组 通过左侧后半规管分别注射生理盐水 normal salineNS后半规管生理盐水组 及顺铂 后半规管顺铂组 这 两组小鼠破坏右侧耳蜗后检测ABR ABR 随即左耳给药 给药后第七天再行ABR检测 然后处死动物行 耳蜗基底膜毛细胞计数 全身给药两组 腹腔注射40 mg/kg的利尿酸 后 其中一组肌肉注射0.3 mg/kg的顺铂 另一组肌肉注射0.5 mg/kg 的顺铂 这两组小鼠于给药后第七天处死 行耳蜗基底膜毛细胞计数 结果 后半规管生理盐水组给药前后ABR阈移无统计学意义 后半规管 顺铂组给药前后ABR阈移有统计学意义 后半规管顺铂组给药前后ABR 阈移与后半规管生理盐水组相比有统计学差异 后半规管顺铂组毛细胞 缺失数与后半规管生理盐水组相比有统计学差异 全身给药的两组动物 毛细胞缺失数相比也有统计学差异 局部给药组给药后一周内全身情况 良好 无死亡 全身给药组给药后一周内全身情况欠佳 每组各有4只 死亡 结论 后半规管给药是建立小鼠顺铂耳毒性模型安全有效的途径 全身 联合应用顺铂和利尿酸极易造成小鼠死亡 不宜用来建立小鼠顺铂耳毒 性模型 关键词 顺铂 耳毒性 C57小鼠 第二部分 XIAP过度表达对顺铂耳毒性的拮抗作用 摘 要 目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白 X- proteinXIAP过度表达能否在C57BL/6J小鼠体内拮抗顺铂耳毒性 材料和方法 选择同源2月龄C57BL/6J小鼠27只 利用PCRpolymerase chain reactionPCR技术分成野生 wild typeWT小鼠及XIAP 转基因 transgeneTG小鼠 将其分成六组 WT小鼠6只通过左侧 后半规管注射生理盐水 WT生理盐水组 WT小鼠 WT顺铂组 及TG 小鼠 TG顺铂组 各6只通过左侧后半规管注射顺铂 这三组小鼠破坏 右侧耳蜗后检测ABR随即左耳给药 给药后第七天再行ABR检测 然 后处死动物行耳蜗基底膜毛细胞计数 WT小鼠3只通过双侧后半规管注 射生理盐水 WT小鼠及TG小鼠各3只通过双侧后半规管注射顺铂 这三 组小鼠于给药后第七天处死 行螺旋神经节细胞 cellSGC计数及血管纹 stria vascularisSV横截面积测算 结果 WT生理盐水组给药前后ABR阈移无统计学意义 WT顺铂组及TG顺 铂组给药前后ABR阈移均有统计学意义 三组动物给药前后ABR阈移两 两相比均有统计学差异 三组动物毛细胞缺失数及螺旋神经节细胞计数 两两相比均有统计学差异 血管纹横截面积两两相比均无统计学差异 结论 顺铂可以造成小鼠听力损失 毛细胞及螺旋神经节细胞缺失 对 血管纹横截面积无明显影响 XIAP过度表达可以在一定程度上拮抗顺铂 所致的听力损失 毛细胞及螺旋神经节细胞缺失 对血管纹横截面积无 明显影响 关键词 XIAP顺铂 耳毒性 C57小鼠 PART ONE A COMPARISON OF TWO APPROACHES TO ESTABLISH MODELS OF CISPLATIN INDUCED COCHLEAR LESION IN C57 MICE ABSTRACT Objective: To explore a safe and effective approach to establish cisplatin induced cochlear lesion in C57BL/6J mice. Materials and methods: 24 C57BL/6J adult mice (aged 2 months) enrolled in this study were assigned to four groups, 6 mice in each group. The local administration groups included two groups, which received NS (n