成人急性淋巴细白血病患者血清叶酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶多态性的研究.pdf

中文摘要 成人急性淋巴细胞白血病患者血清叶酸水平及亚甲 基四氢叶酸还原酶多态性的研究 摘 要 目的：叶酸是DNA合成的重要营养物质，对DNA 的稳定性至关重要。叶酸缺乏可能影响DNA的合成、修 复及甲基化并与肿瘤的发生有关。亚甲基四氢叶酸还原 酶(methylenetetrahydrofolate 酸代谢途径中的关键酶，促使5，10．亚甲基四氢叶酸向 5．甲基四氢叶酸的转化。MTHFR基因的两个常见单核苷 显著降低，影响叶酸的生物转化和功能，与一些疾病的 易感性有关。MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病 (ALL)易感性的关系，国外的研究结果不一致。这是由于 MTHFR基因多态分布频度与研究人群的种族背景、地理位 置有关，以及受叶酸水平等因素的影响。目前，国内关于 MTHFR基因多态性与ALL易感性的关系的研究较少，也未 见研究对成人铷-一L易感性与MTHFR基因多态性及血清叶 酸水平的报道。本研究的目的是探讨成人急性淋巴细胞白血 病(AIL)患者的血清叶酸水平及MTHFR 基因多态性关系的研究，为址上的治疗和预防提供参考依 据。 方法：病例．对照研究包括成人急性淋巴细胞白血病患者 46例，健康对照组80例。研究对象抽取静脉血，提取白细 胞DNA，采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性 中文摘要 (PCR．RFLP)分析检测研究对象的MTHFR 的基因型。同时采用化学发光免疫分析方法测定其血清叶酸 12．0软件 多态性与ALL的危险度，所有实验数据均用SPSS 进行处理和分析。 结果 677CC、 1．MTHFR基因多态性分布：ALL组MTHFR 传平衡定律(P0．05)。 2．MTHFR基因多态性与ALL的危险度估计：在校正年 龄、性别及其它基因型因素后，统计学结果显示677CT、TT 基因型携带者与CC基因型者相比，患—u工的风险分别降低2． C基因型合并携带者，患m工的风险依然没有差别(OR=0．7 3，95％C，：0．32．1．66，P=0．456)。 3．MTHFR C677T和A1298C多态联合与√蛆工的危险度： 2 中文摘要 因型的存在。 4．血清叶酸浓度比较：病例组的血清叶酸浓度低于对照 差异有统计学意义(P=0．008)。按MTHFRC677T基因型分 类时，ALL组血清叶酸浓度CC基因型叶酸水平最高，为r1 有统计学意义俾=0．032)。相同基因型间AI工组叶酸水平低 于对照组，除CC型间有差异外其它基因型间均无统计学意 义。按MTHFRA1298C基因型分类时，ALl。组和对照组叶 酸水平都是CC型叶酸水平高，AA型最低，但无统计学意 义(P=0．05)。 C67 Ju上的关系：以年龄、性别、血清叶酸浓度、MTHFR 析，最后入选的变量有MTHFRC677T基因突变型和血清 1298C各种基因型与舭上的发病风险无关俨／0．05)。 6．不同叶酸水平时MTHFR基因多态性与ALL的发病风 3 中文摘要 学意义(尸≥O．05)。 结论 1．叶酸缺乏时急性淋巴细胞白血病发病风险明显增高。 2．MTHFR C677T基因突变可降低ALL的发病风险，提 A1298C基因突变与ALL的发病风险无关。 性不显著。 关键词：基因多态性；亚甲基四氢叶酸还原酶 (M11HFR)：叶酸代谓}；急性淋巴细胞白血病；病例对照研 究 4