ⅰ型神经纤维瘤基因型小鼠破骨细胞功能及其与骨桥蛋白相关性实验研究.pdf

中文摘要 I型神经纤维瘤病基因型小鼠破骨细胞功能及其 与骨桥蛋白相关性实验研究 摘 要 I型神经纤维瘤病是一种常见的起源于神经嵴发育异常的常染色体 基因遗传病，其发病率在l：3000。该病的发生是由于神经纤维瘤病基因 (NFl)突变引起的。神经纤维瘤病基因已经被确定为一种抑癌基因，它 蛋白能通过激活Ras活化的GTP结合形式转变成为无活性的GDP结合形 式而终止Ras介导信号传导通路。因此，NFl的肿瘤抑制功能被认为主要 通路调节细胞的增殖，分化和生存能力。 I型神经纤维瘤病病人的特征性表现分为肿瘤症状和非肿瘤症状，非 肿瘤症状包括高血压，头颅巨大，心脑血管畸形，皮肤皱褶处的间擦型雀斑， 智力发育异常，精神症状和骨骼方面的异常。其骨骼病变表现常见的有脊 柱侧弯，椎体发育异常，身材短小，蝶骨翼结构异常，胫骨弯曲或假关节形成， 局部生长过度，胸廓发育异常，膝内翻，膝外翻，骨囊肿，骨硬化，肋骨融合，髌 骨阙如，并指畸形，和一些其他骨的先天畸形，这些骨改变提示神经纤维瘤 病基因的突变会引起骨代谢和骨发育的异常。 最近有研究表明NFl病人存在明显的