胰腺癌细胞o6甲基鸟嘌呤dna修复酶的表达与吉西他滨化疗敏感性的关系.pdfVIP

中文摘要 研究背景 胰腺癌是一种发病隐匿且预后极差的恶性肿瘤，在西方国家是第4位致死肿瘤， 在我国发病率也逐年上升。85％的胰腺癌患者就诊时已丧失手术切除机会，以化疗 为核心的辅助治疗是其重要的治疗手段，目前化疗一线药物是健择(GEM)与5． 氟尿嘧啶(5．FU)，但临床总体化疗效果不佳，肿瘤化疗不敏感一直是化疗失败的 重要原因，而化疗个体化可能是提高临床疗效的有效途径之一。近年来研究发现 06．甲基乌嘌呤DNA甲基转移酶(06-methylguanine-DNA 作为DNA修复蛋白广泛存在于肿瘤细胞中，而MGMT抑制剂与化疗药物的联合使 用可以提高化疗药物的敏感性，因此目前对MGMT表达与化疗药物敏感性相互关 系的研究引起了越来越多学者的重视。 既往研究所选用的胰腺癌体外药物敏感性检测模型多为体外二维单层培养的 细胞模型，但是由于人体内的胰腺癌组织是一个三维细胞群体，单层细胞模型忽视 了肿瘤本身作为一个整体而具有的与单个肿瘤细胞不同的特性，忽略了肿瘤细胞之 间的相互作用和影响，因此不能很好的模拟肿瘤细胞所处的微环境。当今大量研究 表明肿瘤微环境与肿瘤细胞的相互作用是肿瘤生长与存活的环境基础，并且这种相 互作用可能参与了肿瘤对化疗药物反应的调节和肿瘤耐药的发生。本实验室前期